贝伐珠单抗可为晚期肺癌患者带来好疗效获益的疗效！

文章来自：医学肿瘤学频道

贝伐单抗的合理应用可为晚期肺癌患者带来良好的疗效。

本病例为一例新诊断的右中叶腺癌伴胸膜转移。2021年5月确诊为肺腺癌，胸膜转移，有少量胸腔积液。贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂治疗6个周期后，CT复查发现病灶明显缩小，胸液减少。该病例对于临床应用抗血管生成药物联合化疗改善此类患者的预后具有指导意义。案例由辽宁省建平县医院吴秀丽教授提供。

案例简介

▎基本情况：

一名53岁女性患者因“咳嗽气短5个月”就诊。无吸烟史，无肿瘤家族史，无其他家族遗传病史。

▎诊治流程：

胸部CT检查：右肺门区肿块，右肺局部支气管狭窄，双肺病灶陈旧，右侧少量胸腔积液。

病理检查结果提示：肺腺癌。免疫组化：癌胚抗原 (CEA) (++)、(-)、ttf-1 (+)、CK7 (++)、CK5/6 (-)、P63 (-)、Ki-67 (++)、 SYN (-)，支持分化的肺腺癌。

基因检测结果显示EGFR、ALK、ROS均未发生突变。

▎诊断结果：右中叶腺癌伴胸膜转移。KPS身体状况评分：90分。

患者于2021年6月1日开始进行6个周期的贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂化疗。 具体用药：贝伐珠单抗、培美曲塞0.8D2、卡铂，共化疗6个周期。

患者分别于2021年5月31日、2021年7月12日、2021年8月24日、2021年10月10日接受了胸部CT检查。疗效评价显示，患者胸腔积液减少，肿瘤明显缩小（图1）。同时，患者CEA水平迅速下降，2021年8月24日后仍保持在低水平（图1）） @2）) 。

治疗期间，患者无明显不良反应。

案例讨论

1.负驱动基因和非鳞状细胞IV期一线化疗疗效面临“瓶颈”

在我国，肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）最新发布的2020年全球癌症负担数据，2020年我国新发肺癌将超过81万例，超过71万例将死于肺癌。肺癌[1]。

非小细胞肺癌()占肺癌病例的80%以上[2]。由于侵袭性高，且缺乏有效的早期筛查方案，我国70%的肺癌患者在确诊时已处于晚期[3]。

胸膜腔是肺癌常见的转移部位，可引起恶性胸腔积液的形成。肺癌患者一旦出现恶性胸腔积液，就意味着肿瘤已经局部转移和（或）扩散到全身，达到IV期，失去手术等根治性治疗的机会。而且，恶性胸腔积液的出现不仅会引起呼吸困难等症状，降低生活质量，还会影响患者的生存时间。目前，对于恶性胸腔积液的控制，尚缺乏有效、规范的诊治规范[4]。

晚期治疗根据驱动基因是否突变可分为驱动基因阳性和驱动基因阴性。靶向治疗开启了肺癌精准治疗的新时代，为驱动基因阳性的患者带来更好的治疗。对于驱动基因阴性的晚期，传统的标准治疗是化疗，但疗效不佳，生存获益低。因此，迫切需要新的治疗方法。

2.贝伐珠单抗联合含铂双药化疗疗效优异，被指南最高级别推荐

新血管的形成在多种实体瘤的生长、增殖和转移中起关键作用[5]。作为一种大分子抗血管生成药物，贝伐珠单抗在晚期非鳞状驱动基因阴性药物的治疗中具有重要价值。贝伐珠单抗可选择性结合VEGF并阻断其生物学活性，抑制VEGF与位于内皮细胞上的受体结合，通过剥夺VEGF的生物学活性来减少肿瘤血管的形成，从而抑制肿瘤生长。生长。同时，促进肿瘤血管的正常化还可以有效调节免疫微环境，与化疗相结合达到“多效”的肿瘤控制效果[6]。

2021年版《CSCO非小细胞肺癌诊治指南》[7]中，推荐贝伐珠单抗联合铂类化疗+贝伐珠单抗单药维持治疗用于非鳞状细胞肺癌一线治疗。驱动基因，并推荐给最高级别的I。

吴秀丽教授介绍：“肺癌胸腔积液的发生率为7%～23%，其中恶性胸腔积液约占胸腔积液的90%～95%，恶性胸腔积液患者的中位生存期< 6个月。研究表明，恶性胸腔积液患者血清中VEGF水平显着升高，VEGF可以促进新生血管的形成，增加血管的通透性，进而导致恶性胸腔积液的形成。胸腔积液。抗VEGF可以精准靶向VEGF，持续抑制血管生成，降低VEGF水平。”

目前，许多研究探讨了抗血管生成治疗恶性胸腔积液的有效性和安全性。研究发现，抗血管生成治疗可提高胸腔积液的控制率，减少胸腔侵入性手术，改善患者预后，耐受性良好[8,9]。《中国晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物专家共识（2020版）》推荐晚期非鳞状恶性胸腔积液患者可在全身治疗的基础上局部应用贝伐珠单抗[10]。

该患者为初诊肺腺癌伴胸膜转移，有少量胸腔积液，无EGFR、ALK、ROS基因突变，身体状况良好。贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂治疗6个周期后，肿瘤明显缩小，胸腔积液减少，CEA迅速恢复正常水平，治疗期间未见明显不良反应。本例患者肿瘤得到良好控制，再次印证了贝伐单抗的优异疗效和安全性。

吴秀丽教授指出：“在临床实践中，对于驱动基因阴性的晚期非鳞癌患者，推荐以铂类双药化疗联合贝伐珠单抗作为一线治疗方案；对于有脑转移的非鳞癌患者，推荐脑。局部放疗+含铂双药化疗+贝伐单抗；对于肺腺癌驱动基因阳性的患者，口服TKI耐药后，也可考虑含铂双药化疗+贝伐单抗。而且，贝伐克瑞珠单抗的临床应用相对安全，不良反应可防可控。”

贝伐珠单抗作为经典的抗血管生成药物，已成为我国晚期肺癌治疗的重要手段之一，为广大患者改善预后带来了机遇和曙光。相信随着临床经验的积累和新的联合治疗方案的探索，贝伐单抗必将造福更多的患者。“未来，我希望贝伐单抗的更多适应症能够纳入医保，为更多癌症患者带来生存获益。” 吴修礼教授说。