国内上市8款PD-1单抗和2种单抗的单抗

80% 的肺癌是非小细胞肺癌 ()。随着近年来免疫治疗的快速发展和国内免疫治疗药物的兴起，PD1免疫检查点抑制剂在临床上得到广泛应用。目前，已有8个PD-(L)1单克隆抗体在中国上市，其中PD-1单克隆抗体6个，PD-L1单克隆抗体2个。国内获批肺癌适应症的PD1/PD-L1单克隆抗体有7个。它们是进口的PD-1药物（药物K）、（药物O）和PD-L1药物（T药物）、（I药物），三个国产PD-1单抗：、和 单克隆抗体。

免疫疗法不是万能药。如果患者乱用，有效率只有20-30%。因此，免疫治疗前建议进行基因检测，检测PDL1的表达、TMB的水平、是否存在微卫星不稳定性等，以评估免疫治疗的疗效。另外，免疫疗法和化疗、靶向治疗一样，都存在耐药性的问题，所以

PD1耐药免疫治疗后应该怎么做？

1.穿插放化疗后重用PD1/PDL1

当PD1免疫检查点抑制剂耐药时，可考虑以放化疗为主的综合治疗。一段时间后，会再次使用免疫疗法，部分患者仍然有效。放疗和化疗等疗法可能会增强对癌症的免疫反应，将肿瘤微环境从免疫排斥（冷肿瘤）转变为炎症（热肿瘤）模式，减少组织中与免疫相关的抑制细胞，增加 CD8+T 淋巴细胞。

2.联合抗血管生成药物

贝伐单抗是第一种可广泛用于晚期癌症治疗的抗血管生成药物。免疫结合抗血管生成治疗可以改善恶劣的肿瘤微环境。肿瘤血管的正常化可以改善组织灌注和免疫细胞对肿瘤的浸润。, 提高免疫治疗的效果。研究中将阿替珠单抗+化疗+贝伐珠单抗联合使用，结果显示：在未选择的有PD-L1表达的非鳞状非小细胞肺癌患者中，一线免疫治疗联合抗血管生成药物可让患者获得具有统计学意义和临床意义的益处。

3. 改用 PD-L1 药物

两者都是靶向PD1-PDL1通路的免疫治疗药物，但PD1 mAb和PDL1 mAb的作用机制存在差异。有少数临床报道表明对PD1单抗耐药后改用PDL1单抗会有效。

4.双免联合疗法

即针对PD1/PDL1的免疫检查点抑制剂与针对CTLA-4的免疫检查点抑制剂联合使用。CTLA-4的代表药物是。是单药，效率低，但与PD1抑制剂联合使用时，可以获得1+1>2的效果。2020年5月，美国FDA已批准药物O+易普利姆玛（药物Y）用于无敏感基因突变的转移性非小细胞肺癌（）患者的一线治疗。但双免疫联合治疗的副作用相对单一药物的副作用较大，使用前需对患者进行严格评估。

5.局部免疫治疗进展

如果免疫治疗过程中出现局部进展，如单发骨转移或单发肝转移，可考虑放疗或射频等局部治疗。如果在一定的时间间隔后继续使用原有的免疫治疗药物，它们可能仍然有效。

免疫治疗的效果出现比较缓慢，见效不如靶向治疗和放疗快。一般3～4个疗程即可见效。但如果用5～6个周期（约4个月）进行评价，仍不见效果，随访时间内再次取得效果的可能性较小。起效慢、待机时间长、拖尾效应是免疫治疗的三大特点。

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