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中国乙肝防治15年指南对5种核苷类药物有优化方案。我们来看看乙肝治疗指南的具体说明:“如果患者使用核苷类药物治疗体内慢性乙肝,强调高基因耐药屏障等药物是首选;如果患者使用基因耐药屏障低的药物,应给予优化治疗或联合治疗。
研究表明,除基线因素外,治疗早期病毒学应答可预测远期疗效和耐药发生率。据此,提出核苷类药物治疗慢性乙型肝炎路线图的概念,强调早期病毒学应答在治疗中的重要性,并根据HBV DNA监测结果倡导优化治疗。在国家科技重大专项的支持下,开展了具有路线图概念的前瞻性多中心临床试验EFFORT研究。两年结果显示,88.6%对LDT治疗反应良好的患者(24周HBV DNA300拷贝/ml)继续接受单药治疗,经过两年治疗,达到HBV DNA300拷贝/ml,HBeAg血清转换率为41.3%,耐药率为5.5%。对LDT治疗早期反应差的患者(24周HBV DNA300拷贝/ml),加用ADV优化治疗,2年HBV DNA300拷贝/ml发生率为71.1%,耐药发生率为0.5%。
在采用优化治疗方案的治疗中,整个试验人群中有76.7%的HBV DNA300拷贝/ml患者达2年,耐药率为2.7%。研究数据显示,优化治疗可以提高患者的疗效,减少耐药的发生,但总体耐药发生率仍高于ETV和TDF。患者在选择抗HBV药物时,应优先选择疗效强、耐药阈值高的恩替卡韦和替诺福韦。如果拉米、蒂比或阿德巴约被选中参加反HBV,他们必须联合起来。
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