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在初步鉴定ALK抑制剂和随后临床前评估临床翻译后,EML4-ALK重排迅速发展。其他酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的既往经验以及赛可普利(克唑替尼)在临床研究中已经发现,赛可普利(克唑替尼)较早发展为MET抑制剂,但后来被发现也抑制ALK。赛克瑞,第一个被批准的针对ALK阳性非小细胞肺癌的靶向治疗,是一种口服小分子TKI,抑制ALK,Met和ROS1。
在具有EGFR突变的非小细胞肺癌中,赛克利特产生的结果与EGFR抑制剂的结果相当。一线治疗中,Cecorui的总有效率(RR)为74%,中位无进展生存期(PFS)为11个月,优于标准一线铂类-培美曲塞化疗(RR为45%,中位PFS为7个月)。二线治疗中,赛可瑞显示出与常规化疗相似的优势,RR分别为65%和20%,中位PFS为8个月至3个月。
有趣的是,培美曲塞在第二排显示出优于多西他赛的优势(RR为29% vs. 6%,中位PFS为4.2个月vs. 2.6个月),该研究显示,在ALK阳性的非小细胞肺癌中,赛可瑞优于常规化疗。与EGFR突变或野生型非小细胞肺癌相比,ALK阳性先前被证明是培美曲塞敏感性的标志(RR分别为46.7%、16.2%和4.7%,P=0.001PFS 9.2、2.9和1.4个月,p=0.001)。推测对培美曲塞敏感性增加是ALK阳性细胞胸苷酸合成酶mRNA水平降低的结果。
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