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近年来,ALK抑制剂发展迅速,针对ALK突变的靶向药物种类繁多,其中临床医生最熟悉的莫过于国内上市的第一代ALK抑制剂克唑替尼。在一系列PROFILE研究中,克唑替尼与标准化疗相比,对于ALK阳性的非小细胞肺癌,无论是PFS还是OS,克唑替尼都明显优于传统的含铂双剂化疗。
佐替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌有效率为70%。然而,克唑替尼的主要问题是血脑屏障通过率低,导致大多数患者治疗后出现脑转移和复发。因此,第二代ALK抑制剂应运而生。目前,第二代ALK抑制剂主要包括塞来替尼、阿列替尼和布加替尼。首先是塞来替尼:与第一代ALK抑制剂克唑替尼相比,塞来替尼对ALK位点的亲和力和血脑屏障通过性明显提高。
同时,Serratinib ASCEND系列研究结果也表明,无论是作为二线治疗,还是作为克唑替尼失败后的一线治疗,Serratinib都能带来良好的客观缓解率(ORR)和颅内病变控制率。ASCEND-8研究的最新结果显示,对ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗(随餐服用塞来替尼450mg)已随访超过25个月,中位PFS尚未达到(第三方评估)。这项研究的最终数据值得我们期待。
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