ALK拷贝数对外科治疗结果的影响

时间：2021.12.31作者： 浏览次数：273

根据这些患者对ALK抑制剂(如克唑替尼)的戏剧性和长期客观反应，晚期非小细胞肺癌患者的ALK重排筛查现已被视为标准治疗的一部分。因此，必须准确地确定从这些抑制剂中获益最多的患者。在这里，我们描述了我们对ALKFISH骨折分析的几个不同方面的探索，这是目前美国食品和药物管理局批准的唯一ALK诊断分析。

初步数据显示，被FISH分类为ALK的肿瘤细胞，其切点 15%或15%显示ALK重排，很少会产生边缘病例。例如，我们自己的系列以前曾建议阳性肿瘤的细胞计数从22%开始，阴性肿瘤/正常组织的细胞计数从11%开始。具体来说，最初SECORE研究中使用的 15%临界点和FDA采用的15%临界点似乎是以连续测量的性质出现的。然而，当分析更大的系列时，我们现在可以看到相当多的“负面”案例非常接近既定的临界点。

总体而言，8.5%的病例发生在10%至15%的范围内(ALK阴性病例为9.7%)。虽然15%在一些研究中被认为是阳性，在另一些研究中被认为是阴性，但15%的病例数量非常少，因此总体结论不会改变，这取决于选择15%还是15%作为治疗标准。主动性。因此，对于这种边缘病例，建议使用第二ALK诊断技术(如免疫组织化学)来更准确地鉴定ALK的真实基因组状态。

因为FISH分析还可以提供关于天然和重排的ALK基因拷贝数的信息，一些研究探索了ALK拷贝数对SECORE治疗结果的重要性。与二倍体状态相比，重排ALK和天然ALK的拷贝数在基线时增加，并且天然拷贝数与对赛克利特的高水平(1-3uM)敏感性之间的相关性先前在体外被报道。

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