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ROS1基因是胰岛素受体家族的跨膜酪氨酸激酶基因。ROS1突变占非小细胞肺癌患者的1~2%。ROS1基因可以与多种基因融合,其中CD74是最重要的融合伴侣。ROS1阳性的非小细胞肺癌患者可以用克唑替尼和恩替卡韦治疗,但克唑替尼不可避免地会导致ROS1阳性患者产生耐药性。
耐药的原因包括ROS1基因的一些点突变,如G2032R、L2155S、L2026M、G2101A、K2003I、L1951R等。到目前为止,还没有ROS1抑制剂被批准用于治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌患者。博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制ALK、ROS1、MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)等9种激酶。
2019WCLC,一项关于卡波替尼治疗ROS1阳性肺癌的研究数据显示,卡波替尼可在之前接受过ROS1 TKI治疗的ROS1阳性肺癌患者中发挥作用,尤其是ROS1基因D2033N点突变和G2032R点突变的患者。卡波替尼患者的毒性是可耐受的,所有患者都因毒性反应而减少了剂量。
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