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来那度胺(Ralalidomide)、沙利度胺和泊马立度胺都是免疫调节剂，其中来那度胺是对免疫调节剂抗肿瘤机制研究最深入的一种。来那度胺具有一定的体内外直接抗肿瘤作用，其中最重要的是免疫调节和免疫调节介导的抗肿瘤作用。金钱草首先与其底物CRBN结合，与泛素化酶E3形成共聚物，并通过泛素化降解与淋巴细胞发育相关的肿瘤因子IKZF 1和IKZF 3。IKZF 1的降解可以抑制下游底物IRF4和Myc的结合和表达，从而达到抗肿瘤的效果。
在多发性骨髓瘤和淋巴瘤中，已经证明来那度胺通过免疫调节显著增强抗体介导的抗肿瘤作用，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)。如来那度胺可增强利妥昔单抗和CD38单克隆抗体daratumumab(Dara)的ADCC、CDC和ADCP效应，提示免疫治疗和化疗联合应用可明显增强临床抗肿瘤活性。
此外，这种协同作用有利于提高CD38单抗、CD20单抗等抗体药物的耐药性。临床试验证明，那达慕联合应用可逆转CD20单克隆抗体或Dara的耐药性，产生良好的协同作用。总之，了解来那度胺的作用机制有助于阐明R2、DRD等方案具有显著临床效果的原因。
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