不同方法治疗索拉非尼耐药晚期原发性肝癌的前瞻性对照观察观察

不同方法治疗索拉非尼耐药晚期原发性肝癌的前瞻性对照观察 前言 目的：观察不同治疗方法治疗索拉非尼耐药晚期原发性肝癌患者的疗效和生存状况，并对治疗效果进行统计分析以找到治疗索拉非尼耐药晚期原发性肝癌的最佳方法。意义：通过对不同治疗方法的观察和比较，可以找到更好的索拉非尼耐药晚期原发性肝癌的治疗方法，为索拉非尼耐药晚期原发性肝癌的治疗策略制定提供参考。背景介绍：对于晚期肝癌，过去的主要治疗是介入（TACE或TAE）、射频、微波、冷冻、无水酒精注射等消融治疗。由于放疗可能对肝功能造成较大损害，主要用于治疗门静脉癌栓及局部淋巴结转移；而化疗被认为对晚期肝癌的治疗无效。2007年、2008年的研究结果表明，索拉非尼对晚期肝癌取得了满意的治疗效果，并显示出明显的患者生存获益。这是肝癌系统治疗领域前所未有的突破，因为此前的药物临床试验从未取得过类似的结果。因此，索拉非尼成为第一种显示可显着延长晚期 HCC 患者 OS 的全身治疗药物。索拉非尼治疗开创了肝癌治疗的新纪元，而研究正是这个新纪元的曙光。

索拉非尼随后被批准在全球上市，越来越多的患者从中受益。 的研究也在世界范围内蓬勃发展。随着靶向治疗的空前成功，化疗在晚期肝癌的治疗中也取得了长足的进步。2010年，秦树奎教授和孙燕院士领导的EACH研究结果证明，方案化疗比DOX化疗更有效。两组对比，方案组优于DOX方案组，OS6..9m，PFS2..80，DCR 54.26%vs32.62 %，结果令人鼓舞，这是继索拉非尼试验后，又一项针对晚期HCC治疗的大型国际多中心临床研究。首次证明全身化疗，尤其是含 OXA 的方案，可为晚期 HCC 患者带来益处。局部疾病控制和生存获益安全有效，具有重要价值；因此，本研究有可能改变晚期肝癌化疗长期缺乏标准方案的现状，引发肝癌治疗理念的革命性变化。随着靶向治疗和化疗在晚期肝癌治疗中的进展，一些学者开始探索治疗肝癌的新方法，如索拉非尼联合TACE、索拉非尼联合化疗、索拉非尼联合其他靶向治疗。，并取得了一些初步成果。对于索拉非尼治疗后评估为PD的患者，原则上应停止靶向治疗。

不同医生对不同患者采用的治疗方法有很大的随意性，不利于患者利益最大化。从目前的研究结果中，我们可以得到索拉非尼治疗失败后是否可以继续进行方案化疗的提示，并与其他治疗进行比较，以获得最佳治疗方法。实验设计一、 研究对象：山东省各多吉美治疗随访中心患者中经多吉美治疗进展的患者。二、 纳入标准 索拉非尼耐药：口服索拉非尼治疗的晚期原发性肝癌患者根据评价标准评价为进展患者。入选标准：1. 晚期原发性肝癌患者，对口服索拉非尼治疗耐药的患者。2.KPS评分70分，ECOG评分0-2分，可以耐受化疗的患者。3.肝功能-Pugh 排除标准：1.肝功能-Pugh KPS评分2分，不能耐受化疗的患者。3.化疗期间出现严重不良反应，不能继续化疗。三、 样本量：根据治疗方法的不同，将患者分为：化疗组、继续口服多吉美组、综合治疗组、姑息治疗组，每组20例进行观察。四、 实验方法从实验开始日期开始，

1.招募实验对象：在患者口服索拉非尼后确诊对索拉非尼耐药后，与患者充分沟通后，部分患者选择了随访治疗方式。根据后续治疗方法，分为以上四组。2. 治疗方法： 化疗组：化疗方案，如下。继续服用多吉美：索拉非尼/天。拜耳目前的政策是：连续两次评估进展，停止捐赠药品。所谓进步，就是和之前的评价比较。本实验中定义的索拉非尼耐药是与基线检查相比的进展。这里有一个时间滞后，可能是已经耐药的患者继续口服索拉非尼捐赠。化疗+索拉非尼组：在口服索拉非尼的基础上，加用化疗方案。综合治疗组：化疗和索拉非尼治疗以外的治疗，包括：介入治疗、放疗、各种消融治疗等。 姑息治疗组：上述治疗以外的治疗，包括各种形式的中医治疗。五、 数据的整理和分析将使用得到的数据进行统计分析。六、评价指标 五、 数据的整理和分析将使用得到的数据进行统计分析。六、评价指标 五、 数据的整理和分析将使用得到的数据进行统计分析。六、评价指标