达拉非尼联合治疗能给黑色素瘤带来生存益处吗？

时间：2021.12.31作者： 浏览次数：257

免疫的出现给黑色素瘤患者带来了长期生存的希望。那么，对于BRAF阳性患者，靶向联合治疗能带来长期生存的益处吗？这个问题的答案是肯定的。首先，从数据来看，BRAF抑制剂维罗非尼单药治疗4年的OS为17%。5年PFS率和5年OS率分别为19%和34%。总生存率是单药的两倍，证明达拉非尼联合曲美替尼可提供长期生存获益。

从临床经验来看，在接受靶向单药治疗的患者中，部分患者已经达到CR，6年没有进展。然而，在双靶点联合治疗组，更多的患者实现了长期生存。因此，OS的长尾现象并不是免疫治疗独有的。双靶点联合治疗也有这个特点，靶向治疗也可以帮助患者实现长期生存。虽然目前的治疗已经大大改善了BRAF突变黑色素瘤患者的预后，但探索从未停止。目前临床上关注的是BRAF MEK双靶点抑制剂联合免疫治疗的三联疗法。BRAF抑制剂MEK抑制剂PD1/PD-L1抑制剂的疗效如何，能否给患者带来更多益处？

靶向和免疫的结合一直是业界的热门话题。临床发现，BRAF抑制剂MEK抑制剂PD1/PD-L1抑制剂联合治疗后，患者有效率更高，OS更长。目前已有多项研究结果证实，BRAF联合治疗可以增强效应T细胞的活性，减少免疫抑制性细胞因子的产生，增加肿瘤细胞的抗原呈递，从而增强免疫抗肿瘤效果。但这些研究多为基础或早期期临床研究，期临床结果尚未发表。

因此，对于我们关心的很多问题，比如三联疗法的安全性，比如哪种联合方法最合理，是全程联合、间歇联合还是序贯给药等。我们还需要更多的探索和临床实践来进一步验证。