廉价药物“羟氯喹阿奇霉素”在法国新冠肺炎临床试验中的阴性率为100%

2020年3月19日，法国科学家迪迪埃拉乌尔塔(Didier Raoulta)团队被同行评审的科学期刊《国际抗菌药物杂志》接受。发表的一篇临床研究论文显示，硫酸羟氯喹对COVID-2019患者有显著疗效。

在一项涉及36例COVID-2019患者的临床试验中(无症状患者6例，上呼吸道感染症状患者22例，下呼吸道感染症状患者8例)，第6天鼻咽拭子病毒阴性率：接受羟氯喹和阿奇霉素联合治疗的患者100%；然而，只有57.1%的患者接受羟氯喹单药治疗。对照组为12.5% (P 0.001)，与无症状患者相比，有症状患者疗效更显著。

磷酸氯喹和硫酸羟氯喹以前被中国科学家使用(Wangm等.Cell Res 202010-0282;Yaox等。2020mar9。pii:ciaa237。doi: 10.1093/cid/ciaa237)发现其具有体外抑制新冠肺炎的活性。在一项与瑞得西韦(VeroE6cell)的对比实验中，发现氯喹的活性比瑞得西韦弱。其EC50和EC90分别为1.13和6.90uM，而瑞莫地韦的EC50和EC90分别为0.77和1.76uM。在另一个实验(Verocell)中，羟氯喹的活性比氯喹高7倍以上，EC50分别为0.72和5.47uM。通过比较这两个实验，我们可以推断羟氯喹的活性应该高于瑞莫地韦。

磷酸氯喹和硫酸羟氯喹已被中国医生用于治疗COVID-2019患者，并被纳入第7版COVID-2019治疗计划。本次临床试验与前一次相比最大的改进是发现与大环脂类抗生素阿奇霉素联用时病毒消除效率明显更高，甚至在入组后第3天转阴，第6天完全转阴，比以往文献报道的转阴时间短得多(新冠肺炎中国患者平均病毒转阴时间为20天，最长持续时间甚至为37天)。

硫酸羟氯喹剂量为200mg，每日3次口服，连续10天。阿奇霉素第一天口服500毫克，第二天至第四天每天250毫克。阿奇霉素的作用机制是通过干扰细菌的蛋白质合成来阻止细菌的生长，它与细菌核糖体的50S亚基结合，从而抑制mRNA的翻译。阿奇霉素增强COVID-2019疗效的机制尚不清楚，但阿奇霉素已被证明能在体外抑制寨卡病毒和埃博拉病毒，给病毒感染患者服用后可预防严重的呼吸道感染。

氯喹和羟氯喹是已经使用超过65年的抗疟药。它们的特点是口服吸收良好。吸收后，组织浓度远高于血浆，尤其是视网膜。羟氯喹的长期安全性优于氯喹(12 ~ 18个月每天600mg)，日剂量可以更高，对药物相互作用的担忧也更少。

虽然COVID-2019患者数量很少，但证明羟氯喹与阿奇霉素联用具有协同作用。与对照组相比，鼻病毒在治疗第6天后完全转阴，比文献报道的平均转阴时间短得多。接下来，我们需要加强临床试验，看看这种组合对危重患者是否有效。这种组合的另一个优点是，它不仅可以用作针对新型冠状病毒的抗病毒疗法，还可以防止细菌的交叉感染。

考虑到清晨新冠肺炎主要在鼻腔和上呼吸道繁殖，建议在口服的基础上，将硫酸羟氯喹制成鼻喷雾剂同时使用，既能增加鼻腔和上呼吸道的局部浓度，又能防止视网膜药物浓度过高。

最后，从分子结构可以看出，羟氯喹含有手性中心，因此值得分离两种不同的手性异构体，看看活性、DMPK和副作用是否有差异

新闻|三种药物对治疗新冠肺炎病毒有效