罗氏：PD-L1抑制剂单抗可显著改善晚期不可癌

罗氏宣布将在3期临床试验中评估PD-L1抑制剂（）联合（）用于治疗未接受全身治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者的研究达到两项常见的主要终点，表明与标准疗法（索拉非尼）相比，总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 具有统计学意义和临床意义的改善。

肝细胞癌 (HCC) 是一种常见的恶性肿瘤。全世界每年有超过 750,000 人患有 HCC。几乎一半的病例发生在中国，治疗选择有限。

是一种抗 PD-L1 人源化 IgG1 单克隆抗体，可阻断 PD-L1 及其受体 PD-1 和 B7-1（也称为 CD80） 相互结合，从而缓解肿瘤免疫微环境抑制状态和T细胞耗竭，促进肿瘤特异性T细胞活化、增殖和杀伤作用，从而达到消灭肿瘤细胞的目的。

贝伐单抗是一种血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂。除了已知的抗血管生成作用外，贝伐珠单抗还可以抑制VEGF相关的免疫抑制作用，促进T细胞肿瘤浸润和T细胞对肿瘤抗原反应的启动和激活，进一步增强了阿替珠单抗激活免疫系统杀伤的能力肿瘤细胞。

今年 ESMO 年会上公布的国际多中心、开放标签 Ib 期试验 () 结果显示，在有效性方面，主要终点客观缓解率 (ORR) 达到 36%，表明 贝伐珠单抗联合贝伐珠单抗有望成为不可切除肝癌患者的一线治疗选择。

胃肠肿瘤领域的世界顶级学术会议——美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO-GI）将在美国旧金山召开。本次会议将讨论和交流食管癌、胃癌、肝胆癌、结直肠癌和胰腺癌领域的最新研究成果。在2019年ESMO-ASIA会议上，150项研究的结果宣布，与索拉非尼相比， + 可以显着提高晚期不可切除肝细胞癌（OS）患者的总生存期和无进展生存期（PFS），中位值联合组和索拉非尼组未达到OS，13.2个月（HR=0.58，P=0.0006），中位PFS6.8个月和4.3个月（HR=0.59，P<0. 0001），疾病进展和死亡减少41%。

该研究是第一个在肝癌免疫治疗方面取得成功的 III 期研究。此次，进一步公布了+贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌的结果（PRO）。

研究背景

这是一项全球多中心 III 期临床研究，旨在评估 + 与标准治疗相比，用于不可切除的肝细胞癌患者一线治疗的疗效和安全性。这是一项全球 III 期、多中心、开放性研究，在过去未接受过全身治疗的 501 名不可切除的肝细胞癌患者中进行。患者按 2:1 的比例随机接受阿替珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗或索拉非尼治疗。在每个 21 天周期的第一天，阿蒂珠单抗静脉注射 1200 mg；在每个 21 天周期的第一天，静脉注射贝伐单抗 15 mg/kg。索拉非尼在每个 21 天周期的第 1-21 天口服给药，400 毫克/天，每天两次。患者接受联合治疗或对照治疗，直到出现不可接受的毒性或研究人员确定没有临床益处。本次会议公布了患者报告结果（PRO），并从患者的角度评估了联合治疗的临床获益。

研究方法

患者被随机分配接受 静脉注射 + 贝伐珠单抗 15 mg/kg 静脉注射，每 3 周一次或索拉非尼每天口服两次，直到没有临床益处或不可接受的毒性。治疗前，患者完成QLQ-C30和QLQ-问卷，治疗期间每3周一次，治疗停止或疾病进展后每3个月一次。预设的次要终点是患者报告的生活质量 (QOL)、身体功能和恶化时间（连续 2 次评估显示比基线下降≥10% 或在评估后 3 周内死亡）。预设的探索性分析包括 TTD 和关键 PRO 临床显着变化的患者比例（高于基线 10%）。

该研究的共同主要终点是独立审查机构 (IRF) 根据 v1.1 评估的 OS 和 PFS。次要疗效终点包括通过 v1.1（研究者评估的 [INV] 和 IRF）和 HCC (IRF) 评估的 ORR、疾病进展时间 (TTP) 和反应持续时间 (DOR)，以及患者报告结果(PRO)、安全性和药代动力学。

研究结果

从基线和大部分治疗期间，第二组的问卷完成率≥92%。与索拉非尼相比，联合组延迟了患者报告的 QOL TTD（中位 TTD，11.2 和 3.6 个月；HR，0.63[95 %CI：0.@ >46,0.85])，身体功能的 TTD（中位 TTD，13.1 和 4.9 个月；HR，0. @>53[95%CI:< @0.39,0.73]) 和角色功能的 TTD（中位 TTD，0.3@>1 和 3.6 个月；HR，0.62[95%CI] :0.46,0.84])。在食欲不振、疲乏、疼痛和腹泻患者报告的 TTD 中，联合组的治疗较索拉非尼延迟，联合组临床显着恶化的患者比例低于索拉非尼。

结论

该研究的高质量 PRO 结果表明， + 贝伐珠单抗治疗在关键临床症状方面具有更大且一致的益处。这些结果进一步支持一线阿特珠单抗+贝伐珠单抗用于治疗不可切除的HCC患者可以获得整体临床获益。