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与使用单一细胞因子相比,目前临床上使用的各种细胞免疫疗法,以及最近批准的激活免疫细胞的抗体,导致各种细胞因子的释放更强。在普通的免疫反应中,免疫系统可能会释放100多种细胞因子。如果免疫系统受到强烈刺激,会在短时间内将大量细胞因子释放到血液中,引发所谓的“细胞因子风暴”。细胞因子风暴的临床后果非常严重,包括高热。
在众多细胞因子中,白细胞介素-6(IL-6)尤为引人关注。IL-6可穿过血脑屏障,进入调节体温的下丘脑垂体系统。在那里,IL-6可以促进前列腺素E2的产生,从而起到调节体温的作用。可想而知,大量IL-6的释放可以将体温调节到非常高的水平,导致患者发高烧。因此,“细胞因子风暴”可以说是免疫系统“过度反应”的结果。前面提到的临床试验失败的原因,被认为是免疫治疗过程中的“细胞因子风暴”。这种免疫系统的失控会引起患者“高烧”等一系列不良反应,最终导致多器官衰竭。
虽然“细胞因子风暴”是一个新概念,但它不仅仅出现在免疫治疗中。许多疾病,包括流感和败血症,都可能引起“细胞因子风暴”。不同的是,在癌症免疫治疗中,适度可控的“高热”是治疗的必要效果。因此,临床免疫治疗成功的关键在于如何适度控制体温。通俗地说,就是通过提高免疫系统的功能,让患者成为“发烧友”,但不会“烧坏脑壳”。
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