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《中国慢性乙型肝炎防治指南》 2019版推荐了用于慢性乙型肝炎防治的一线药物，如恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)和丙福韦酯(TAF)，不再推荐拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(LdT)等非一线药物。但是，慢性乙肝患者从非一线药物转用恩替卡韦片后，临床耐药率真的下降了吗？
最近，一项研究回顾性分析了131824例慢性乙型肝炎患者。结果：原发性耐药突变患者高达4491例，占所有检测的12515例患者的35.9%；LAM和LdT耐药突变发生率占优势，其中LAM相关耐药突变(M204I /V L180M)是8年来最常见的模式，年突变率为50%。2021年ETV耐药突变发生率攀升至17.1%；2021年多药耐药突变发生率增加8.4%。
大多数耐药突变患者已经单独用核苷(酸)类似物治疗。接受低耐药屏障和高耐药屏障综合治疗(序贯治疗或频繁换药)的LAM/LdT/ADVETV/TDF使用者总数最多。这意味着恩替卡韦耐药和多药耐药的出现很可能是基于对LAM、LdT和ADV的耐药，随着“4 7”采购的进一步扩大，药物的可及性得到了很大的提升，价格也不再是困扰广大慢性乙型肝炎患者的主要因素，药物可及性的增加并不意味着ETV可以随时改变， 因为接受过LAM治疗的患者很可能是导致ETV原发耐药的原因，两者之间存在共同的耐药突变点。
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