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单一C1156Y突变体对劳拉替尼的影响？为了确定L1198F突变是否能使尼克佐替尼的其他突变体再敏化，产生了表达单和双ALK突变体的另一种Ba/F3细胞系。几乎在所有情况下，L1198F的加入都会增加对克唑替尼的敏感性，但会增强对其他ALK抑制剂的耐药性。特别是对于高度难治的ALK G1202R突变(IC50，382 nm)，双突变(G1202R-L1198F)对克唑替尼的敏感性几乎与野生型ALK相同(IC50，31 nm对20 nm)。
接下来，我们测定了野生型和突变型ALK激酶结构域与各种ALK抑制剂的结合亲和力。与细胞系结果一致，与野生型ALK相比，L1198F和C1156Y-L1198F突变体对劳拉替尼和其他下一代ALK抑制剂的结合亲和力降低，但在补充附录中对克唑替尼的亲和力增加。C1156Y突变体对劳拉替尼的影响？劳拉蒂尼一个月多少钱？
相比之下，单一C1156Y突变体对5-羟色胺和劳拉替尼的亲和力与野生型ALK相当。然而，C1156Y突变体(Kcat/KM，底物)的酶活性比野生型ALK高5.6倍。C1156Y-L1198F双突变体的活性略高于野生型(高1.7倍)，而ALK L1198F突变体的活性实际上低2.5倍。这些生化数据表明，在C1156Y-L1198F中，药物结合的改变(而不是激酶活性的改变)可能是对洛替尼耐药和对克唑替尼敏感的主要机制。
我们已经确定了野生型和突变型ALK激酶结构域与舒利替尼或劳拉替尼结合的共晶结构。156位(C1156)的半胱氨酸远离抑制剂结合位点(13)，预计不会直接影响药物结合。C1156Y取代确实会影响富含甘氨酸的环末端的序列和位置，从而增加激酶活性。
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