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BRAF突变是黑色素瘤中常见的驱动基因。目前市场上有三种BRAF抑制剂,分别是维罗非尼、达拉非尼和encorafenib,也有三种MEK抑制剂,分别是康必替尼、曲美替尼和比尼美替尼。先前的研究表明,单独使用BRAF抑制剂的有效率约为50%,但如果与MEK抑制剂联合使用,获益将显著增加。
东亚人群和高加索人群的黑色素瘤类型存在显著差异。高加索人群主要是皮肤黑色素瘤,而东亚人群主要是四肢和粘膜黑色素瘤。不同类型黑色素瘤的生物学行为差异较大,BRAF突变率也不同,因此东亚人群和高加索人群的免疫治疗和靶向治疗疗效可能存在差异。2021年,SMR年会报道了达拉非尼治疗东亚患者的相关研究成果。ORR达到61%,与国际数据相近,但PFS的中位数PFS 7.9个月比国外研究数据短。
究其原因,可能是中国研究入组的患者大多采用后线治疗,其中84%为二线或二线以上。并且65%的PS评分1分的患者,而PS评分为0分的患者约占国外同类研究入组患者的70%都是一线治疗。也可能与种族和突变亚型有关。后续还在继续。2021年更新数据显示,ORR达到65.9%,PFS达到10.3个月,与国外研究数据相近。然而,参与中国研究的患者的基线状况比国外研究更差,这表明中国患者可能从达拉非尼的联合治疗中受益,甚至更多。
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