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虽然以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在膀胱癌方面取得了显著的临床疗效,但总的来说,晚期尿路上皮癌的治疗仍然有限。随着精准医学的发展,分子分型指导下的靶向治疗为晚期尿路上皮癌的治疗提供了参考。让我们分享一些尿路上皮癌靶向治疗的研究进展。
在晚期尿路上皮癌中,FGFR突变率接近40%。Erdafitinib是一种针对FGFR的小分子抑制剂,抑制FGFR的活性。在II期临床试验中,依达替尼对局部晚期和转移性尿路上皮癌显示出显著的疗效。在99例晚期尿路上皮癌患者中,依达替尼的总有效率为40%,中位PFS为5个月,中位OS为13.8个月。对于FGFR突变患者,依达替尼的有效率高达76%。
对于ERBB家族突变患者,阿法替尼可能显著受益。同时,曲妥珠单抗(ERBB家族中HER2的单克隆抗体)也可能对晚期尿路上皮癌有益。很少有报道显示曲妥珠单抗对HER-2扩增的尿路上皮癌有效。除上述靶向药物治疗外,依维莫司治疗对TSC1和TSC2突变的尿路上皮癌也可能有较好的疗效,并且随着抗体靶向药物的发展,新的抗体药物也在不断开发中。在今年的ESMO,据报道,Sacitzumab govitecan(SG)抗体偶联药物取得了令人兴奋的疗效。
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