洛莫司汀+贝伐珠单抗治疗进行性胶质母细胞瘤的效果梳理

进行性胶质母细胞瘤患者的治疗标准尚未建立。 2017 年发表在《N Engl J Med》上的一项研究检查了洛莫司汀 + 贝伐单抗治疗进行性胶质母细胞瘤的效果。请看本多学科讨论组临床药师的意见，为您梳理本文要点——

背景：基于非对照数据，贝伐单抗被批准用于治疗进展性胶质母细胞瘤患者。 2 期试验的数据表明，与洛莫司汀单药治疗相比，在洛莫司汀中加入贝伐单抗可以提高总体生存率。研究人员旨在确定联合治疗是否比洛莫司汀单药治疗在首次胶质母细胞瘤进展患者中具有更长的总生存期。

方法：研究人员将放化疗后进展的患者以2:1的比例随机分配到洛莫司汀+贝伐珠单抗组（联合治疗组，288人）或洛莫司汀单药治疗组（单药治疗组，149人） ）。研究人员评估了 O6-甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶 (MGMT) 启动子的甲基化状态。在基线和每 12 周评估与健康相关的生活质量和神经认知功能。主要终点是总生存期。

结果：共有 437 名患者被随机分组​​。联合治疗组和单药治疗组患者分别接受3个和1个6周的治疗周期。在329个总生存事件中（75.3%），联合治疗组没有显示出生存优势：联合治疗组和单一治疗组的中位总生存期分别为9.1个月（95% 置信区间 [CI]，8.1~10.1） 和 8. 6 个月（95% CI，7.6~1 0.4）（死亡风险比，0.95；95% CI，0.74~1.21；P=0.65）.联合治疗组比单治疗组局部评估的无进展生存期长2.7个月：4.2 vs 1.5个月（疾病进展或死亡危险比） , 0.49; 95% CI, 0.39~0.61; P＜0.001）。分别有63.6%和38.1%的患者发生了3~5级不良事件。在洛莫司汀中加入贝伐珠单抗既不影响健康相关的生活质量，也不影响神经认知功能。 MGMT状态可预测预后。

结论：虽然洛莫司汀+贝伐珠单抗在一定程度上延长了进行性胶质母细胞瘤患者的无进展生存期，但并未显示出比洛莫司汀单药治疗更好的生存率优势。

多学科讨论记录：

提供贝伐单抗对进行性胶质母细胞瘤患者疗效的 3 期数据。贝伐单抗 + 洛莫司汀与单独使用洛莫司汀相比不会产生生存优势，但会略微延长无进展生存期。尽管存在一些区域和中心差异，但该益处在试验评估中是一致的，这表明在国际神经肿瘤学试验中应用统一的 MRI 协议是可行的。

虽然早期的试验报告（针对复发性胶质母细胞瘤患者）和试验中（针对新诊断的胶质母细胞瘤患者）均表明贝伐单抗具有降低糖皮质激素的作用，但在目前的试验中加入贝伐单抗并没有降低糖皮质激素的使用。 MGMT 状态并不能预测联合治疗的益处。以往数据表明，洛莫司汀对MGMT未甲基化胶质母细胞瘤作用不大，加入贝伐单抗并没有改变这一结论。

无法证实2期试验的结论——贝伐单抗加入洛莫司汀可以提高进展性胶质母细胞瘤患者的生存率。对无进展生存期的影响与总生存期的增加无关，联合治疗与毒性的增加有关。

原文出处：

Wick W、T、M 等。并在 .N Engl J Med 中。 2017 年 11 月 16 日；377(20):1954-1963. doi: 10. 1056/.