于2020.10.21行贝伐单抗治疗肾癌脑转移水肿1例并文献复习

时间：2022.01.01作者： 浏览次数：406

武汉市第六医院肿瘤科曾辉

贝伐珠单抗治疗肾细胞癌脑转移性水肿1例并文献复习

1.邓某，男，武汉普仁医院住院号：58岁（2020）

贝伐单抗和贝伐珠单抗_贝伐珠单抗_贝伐单抗对脑转移效果

2.主诉：2020年肾癌综合治疗2年以上

3.既往病史：

患者于2012年到武汉中南医院行左肾癌根治术，术后病理显示为透明细胞癌。术后患者接受干扰素α治疗。 2019.4.1因“右上”“叶肿块瘤内出血”再次来中南医院随访，接受脑SRT（18Gy/3F），2019.4.11、2019.4.30 开始走信蒂珠单抗免疫治疗。从2019.5.21开始，患者转为 q21d免疫治疗10次。 2020.9.22 复查胸腹部CT显示“右肺门病灶和右肺斑片影，考虑肿瘤性病灶，比以前小，双肺多结节，部分相对较大右肺上叶前方略肿大；右肾结节异常强化的原因，考虑肿瘤病变（转移？）”脑MRI提示“右顶叶结节伴瘤内出血，结合病史，考虑转移灶，病灶比前面略大，右侧小脑半球转移灶。肺结节明显比以前小，多发颅内转移灶的实性部分比以前略少，面积水肿比以前大，一个周期的靶向治疗。2020.10.21，贝伐珠单抗靶向治疗2个周期，贝伐珠单抗靶向治疗后，患者脑水肿苏对立显着。

4.诊断：1.左肾癌综合治疗后2.脑继发恶性肿瘤

5.讨论：

颅内恶性肿瘤瘤周水肿机制复杂。目前大量研究发现，颅内恶性肿瘤瘤周水肿的发生与放射性脑损伤的发生机制相似。它是血管组织损伤，如毛细血管塌陷和血管壁。增厚和清除血管。受损的血管组织引起微循环障碍，导致缺氧，缺氧诱导因子（HIF）-1a表达增加，VEGF反应性分泌，促进损伤部位新生血管形成，促进肿瘤生长。由于新生血管结构异常、通透性高，在肿瘤周围产生大面积的瘤周水肿[1,2]。 VEGF是一种促血管内皮细胞增殖的促细胞分裂剂，可诱导新血管的形成，破坏血液。脑屏障（，BBB）失去正常的生物学功能，导致肿瘤细胞增殖。它还可以上调葡萄糖转运蛋白-1的表达，增加血脑屏障的通透性，使其穿过血脑屏障。葡萄糖转运增加，形成瘤周水肿［3］。当VEGF高表达时，内皮细胞由无孔窗状态转变为多孔窗状态，微血管对血浆蛋白的通透性增加，更容易产生瘤周水肿[4]。一些研究人员发现，VEGF和抗血管内皮生长因子对胶质母细胞瘤患者的临床症状和预后至关重要。如果两者失衡，可能会增殖肿瘤细胞，增加恶性肿瘤的侵袭潜力，导致颅内产生。水肿严重，引起颅内压升高，导致临床症状严重，预后不良[5]。颅内恶性肿瘤瘤周水肿的机制可能是血管源性水肿，这显然与VEGF的高表达有关。 VEGF是肿瘤生长过程中最重要的促血管生成因子之一，可以促进新血管的形成，增加血管。通透性促进瘤周水肿的发生。因此，这是控制瘤周水肿、抑制肿瘤新生血管形成的可行途径。

肺癌患者中脑转移是常见的死亡原因，发病率高，自然病程不到3个月。除了肿瘤细胞本身的侵袭性生长和增殖外，研究发现，90%的脑转移灶可引起瘤周水肿，加重颅内压升高的症状。肺癌脑转移过程复杂。癌细胞进入脑循环后，停留在血流缓慢的毛细血管床中，与内皮细胞相互作用，并以粘附分子为介质穿过内皮细胞，进一步与局部细胞外基质和脑实质相互作用。细胞相互作用，脑组织通过血管内皮因子、血管舒张和血管生成模拟机制帮助转移和增殖。在上述过程中，血管生成与脑转移瘤的发生发展密切相关。其中，血管内皮生长因子（VEGF）-血管内皮生长因子受体（）是肺癌脑转移血管生成的重要信号通路。 VEGF-信号通路诱导的肿瘤血管生成通透性差，不仅为肿瘤细胞的迁移和扩散提供了条件，还会引起瘤周水肿，导致局部缺氧和酸中毒，进而诱发VEGF过表达，从而形成恶性循环这种症状是一种晚期且危重的肿瘤，会在短时间内引起脑疝，引起呼吸和心脏骤停等情况，导致患者死亡。因此，有必要在第一时间给予紧急治疗，以迅速缓解临床症状。瘤周水肿的常规治疗方法是脱水和激素治疗。然而，由于血脑屏障的存在，许多化疗药物无法达到良好的治疗效果。尤其是有瘤周水肿的患者，在脑肿瘤放疗过程中瘤周水肿会进一步加重。如果患者症状严重，需要暂停放疗过程，治疗效果不理想。

贝伐珠单抗_贝伐单抗和贝伐珠单抗_贝伐单抗对脑转移效果

() 是一种重组人单克隆 IgG 抗体，可特异性结合 VEGF 并阻断其与的结合，从而抑制肿瘤血管生成。贝伐珠单抗是一种人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体，可特异性阻断VEGF转导通路，阻断VEGF与内皮细胞表面受体（F1t-1和KDR）结合，一方面可减少肿瘤血管的形成，减少血流量，减缓肿瘤的生长和转移；另一方面，它可以诱导肿瘤血管及其微环境正常化，改善细胞缺氧状态，提高血管通透性，减少肿瘤周围水肿面积，改善化疗药物的递送和通透性[6] ]，同时也增加了放疗的敏感性。因此，应用贝伐珠单抗治疗可减轻瘤周水肿及其占位效应，改善患者症状，逐步降低患者对类固醇激素的依赖。

研究证实，贝伐单抗联合化疗对晚期非鳞状患者安全有效[7,8]，且不会增加脑出血风险[9]。经颅脑MRI证实，贝伐珠单抗可显着减轻放化疗过程中的瘤周水肿和肿瘤，缩短和缓解患者恶心、疼痛等症状，提高治疗效果的持续时间，增加病灶的药物敏感性。孟等人。 [10] 对贝伐珠单抗治疗难治性瘤周水肿的疗效和安全性进行了研究。对于激素、甘露醇、利尿剂治疗无效的脑转移、脑水肿患者，给予贝伐珠单抗治疗，结果显示84.74%的病例瘤周水肿明显改善，仅18.6%患者患有药物可控制的高血压。一名患者因上颌窦伤口出血而窒息。没有报告其他不良反应。等人的病例报告。 [11]关于用贝伐珠单抗治疗脑转移性乳腺癌，对于脑转移PTB引起的明显神经症状（轻瘫、突发性失语）的患者，在甘露醇治疗失败后，尝试给予贝伐珠单抗治疗，结果显示患者耐受性良好，头部MRI检查显示病灶病灶增强，水肿面积明显缩小，患者症状较用药前明显改善，认知功能也有一定改善范围。

参考资料

[1] H, Shi S, Yuan Z, et al. for:, and [J]., 2019, 18(1).

[2] S I, N, M, et al., and of in the [J]. Med Chir, 2015, 55(1):50-59.

[3] S, Xia R, Y, et al.的-[J]． PLoS ONE, 2014, 9(2):.

[4] W G, G E. 和 [J]。细胞, 1995, 108 (Pt 6)(6):2369-2379.

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