之对照组单药吉非替尼组和吉非替尼先作用将细胞周期阻滞

细胞周期的影响，先用紫杉醇，每月用吉非替尼靶向细胞周期，广州医学院硕士学位论文总结与对照组相比，吉非替尼单药组和吉非替尼首效组均有细胞周期阻滞 多西紫杉醇紫杉醇单药组和多西紫杉醇-紫杉醇第一作用组细胞周期受阻，而两个同时作用组的细胞比例无明显变化。相分别增加和减少，单药培美曲塞和培美曲塞。在培美曲塞组中，细胞周期停滞的细胞比例显着降低。讨论与讨论 本研究结果表明，细胞和细胞均具有表达和蛋白表达。先前的研究已经证实细胞中存在蛋白质的过度表达。我们的实验发现，细胞和细胞之间基因和蛋白质表达值的灰度比没有统计学差异。可以看出，两者的表达水平在细胞中也是过表达的。肿瘤细胞的基因突变或扩增与蛋白过表达及其对吉非替尼的敏感性之间的关系尚无定论。目前认为，影响细胞对吉非替尼敏感性的因素有很多。有许多简单的细胞内基因和蛋白质过度表达。不能作为细胞对吉非替尼敏感的充分证据【但确实有更多的临床研究发现，肿瘤对吉非替尼的敏感性与肿瘤细胞的一些生物学特性有关，如基因扩增和蛋白过表达】。临床上，单药多西紫杉醇、培美曲塞和吉非替尼对一线治疗失败或老年患者疗效显着，可显着延长患者的生存期和疾病进展时间，改善患者的症状和生活质量。患者。

上述化疗药物与吉非替尼抑制肿瘤生长的机制不同 蛋白质聚合和抑制解聚增加微管蛋白稳定性，抑制细胞有丝分裂，从而抑制肿瘤增殖、生长培美曲塞可显着抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺甲酰核苷转移酶 这些叶酸依赖性辅酶在细胞复制过程中干扰叶酸代谢的正常进行，抑制细胞增殖，发挥抗肿瘤作用[。理论上，化疗药物与吉非替尼联合应用可因作用机制不同而产生协同效应。但目前的多中心随机对照临床研究发现，紫杉醇、顺铂和吉非替尼同时应用于一线治疗时并没有协同作用。基础研究发现，当吉非替尼、多西他赛、紫杉醇等药物分别联合使用时，两者是否具有协同抗肿瘤作用与给药顺序有关[]。本实验发现吉非替尼与化疗药物紫杉醇、多西他赛、培美曲塞均能抑制细胞增殖，其抑制作用在一定范围内呈浓度和时间依赖性，与文献报道一致。研究表明，吉非替尼与化疗药物紫杉醇、多西他赛、培美曲塞联合作用对细胞生长的影响与给药顺序有关。同时给药或吉非替尼继以化疗药物紫杉醇、多西他赛、培美曲塞对细胞生长抑制无协同作用，白茅对细胞生长抑制作用显着。

这个结果与其他人报道的食管癌细胞结果相似[他们发现紫杉醇或多西他赛继以吉非替尼序贯给药显示出显着的协同作用，但并未表明该结果是否与细胞周期有关。等。广州医学院另一项硕士论文与治疗的联合试验发现，多西紫杉醇后厄洛替尼是最佳给药方式。本研究通过观察药物对细胞周期的影响，揭示了用药顺序与联合用药效果之间的关系。药物对细胞周期影响的结果与之前的研究一致。化疗药物紫杉醇、多西他赛、培美曲塞和吉非布林替尼可引起不同的细胞周期特异性阻断。紫杉醇和多西紫杉醇作用组阶段细胞比例显着增加。细胞周期块中的细胞比例显着增加。细胞周期在相位中被阻断。同时或先用吉非替尼再用紫杉醇或多西他赛，相内细胞数明显增加，而相内细胞数明显减少。鉴于紫杉醇和多西紫杉醇主要引起相的特异性阻断，同时给药或先使用 inib后，紫杉醇或多西紫杉醇可显着减少相细胞数，显着增加相细胞数。细胞周期受阻，进入生长增殖期的细胞数量明显减少。培美曲塞主要作用于同时给药或先吉非替尼后培美曲塞引起的时相细胞特异性阻滞，显着减少时相细胞和时相细胞相对增多，细胞周期阻滞很快进入生长期的细胞数增殖期明显减少。细胞的生长信号降低。 [调整顺序] 削弱培美曲塞的细胞抑制作用，因此吉非替尼先于化疗药物紫杉醇、多西他赛、培美曲塞或与化疗药物紫杉醇、多西他赛、培美曲塞同时作用时无协同作用。

实验结果与之前的报道相似，其他研究表明，多西他赛序贯厄洛替尼的协同作用是多西他赛诱导细胞停滞，并被厄洛替尼的细胞毒作用增强。当厄洛替尼后接多西紫杉醇时，厄洛替尼诱导细胞停滞并阻断多西紫杉醇对阶段细胞的活性，导致没有协同作用甚至拮抗作用。关于培美曲塞 基础研究发现，与吉西他滨合用时【对结肠癌细胞的抑制作用也与给药顺序有关，研究认为这与其对细胞周期的作用不同有关。没有培美曲塞和联合治疗的报道。先用化疗药物紫杉醇、多西他赛、培美曲塞，再用吉非替尼阻断细胞周期，即分裂增殖期的细胞比例。这方面使得细胞周期阻滞无法继续正常细胞的分裂增殖，另一方面，大部分细胞停留在分裂增殖期，这也增加了基因扩增和蛋白表达，从而增强了后续吉非替尼的靶向性[。因此，它对细胞生长有更明显的协同抑制作用。当然，以上解释只是从细胞周期的角度解释了其相互作用的可能机制。详细的作用机制仍在进一步研究中。结论与前景观察吉非替尼与紫杉醇、多西他赛、培美曲塞单独和联合应用对细胞周期的影响。并从细胞周期的角度探讨其可能的细胞学机制，为临床联合用药提供一定依据。

研究结果总结如下。细胞倍增时间为接种后第二天细胞对数生长。这个时期是最适合进行生长实验的时期。在细胞中的表达和半定量分析表明它是过表达的。细胞内有蛋白表达，半定量分析显示为过表达。紫杉醇、多西他赛和培美曲塞对细胞生长的抑制作用在它们各自的浓度下具有时间依赖性。这种抑制作用开始显着减弱，直到达到最大抑制作用。多西紫杉醇的细胞存活率分别为多西紫杉醇。延长作用时间后未见更强的抑制作用。与对照组相比，各药物作用组均显着抑制细胞生长。与单药组相比，吉非替尼与化疗药物紫杉醇、多西他赛、培美曲塞组和吉非替尼组同时使用未显着增强细胞生长抑制作用，且首选化疗药物紫杉醇、多西他赛、培美曲塞细胞生长抑制作用明显增强。吉非替尼与化疗药物紫杉醇、多西他赛、培美曲塞分别阻断不同细胞周期的细胞及其对细胞生长的影响吉非替尼的联合抑制作用与联合抑制作用有关。展望未来，这项研究首先证实了该蛋白在细胞中的表达，并进一步证明其表达水平为过表达。随后证实吉非替尼与紫杉醇、多西他赛、培美曲塞均能对细胞生长产生显着的抑制作用，且该作用在一定范围内具有浓度和时间依赖性。在观察联合用药对细胞生长的影响时，发现吉非替尼与化疗药物红豆杉广州医学院硕士论文酒精、多西他赛、培美曲塞联合抑制细胞生长的作用与两种药物的添加顺序有关进一步探索它们对细胞周期的影响。发现这种相关性可能与药物对细胞周期的不同作用有关。

但是需要指出的是，细胞周期只是影响两者联合作用的因素之一，因为药物联合使用的结果有很多是不能用细胞周期来解释的。化疗药物的详细机制及其联合作用需要进一步研究和探索。未来可在以下方面进一步研究化疗药物在不同时间对肿瘤细胞周期的影响差异及其与联合用药顺序和时间间隔的关系。基因拷贝数、蛋白表达和突变对联合化疗效果的影响。参考文献【北京人民军医出版社，细胞肺癌治疗新进展【动物细胞培养技术第一版】华南理工大学出版社