多粘菌素B和多粘菌素E的作用机制相同吗？

多粘菌素是一种多肽类抗生素药物，但这类药物对肾脏毒性很大，但已被其他更安全的抗生素所替代。但近年来，随着耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌等细菌的形势日益严峻，可用药物有限，多粘菌素在临床上被重新使用。国内常用的是B(多粘菌素B、PMB)和多粘菌素E，但多粘菌素尚无临床应用规范和指南。为此，组织国内相关领域专家对多粘菌素的临床应用进行探讨，形成了国内专家对多粘菌素临床应用的共识。

多粘菌素是一组碱性多肽抗生素的总称，主要包括A、B、C、D和E，多粘菌素B和E只有一个氨基酸差异。多粘菌素B常用作硫酸多粘菌素B，多粘菌素E常用作甲磺酸粘菌素(CMS)。

药代动力学：多粘菌素B主要通过非肾途径消除，尿液中原型药物为1%。肾功能不会影响多粘菌素b的血浆浓度，CMS主要通过肾脏清除，而多粘菌素e主要通过肾脏外途径清除。CMS在体内转化为多粘菌素e并发挥作用。硫酸粘菌素为多粘菌素E，研究表明70%的CMS以肾脏为原型排泄，肾脏清除率为103 mL/min，多粘菌素E仅为1.9 mL/min。危重患者、肾功能异常、间歇性血液透析和连续性肾脏替代治疗对CMS的药代动力学有显著影响，且CMS和多粘菌素E均可通过肾脏替代治疗清除。

药效学：目前认为多粘菌素的抗菌机制为：

(1)其分子中的聚阳离子环与革兰阴性杆菌细胞膜上的磷酸基团结合，导致细胞膜通透性增加，细胞内嘌呤、嘧啶等小分子物质渗漏，细菌肿胀溶解死亡；

(2)通过囊泡接触，细胞内外膜之间的成分可以交叉，造成渗透失衡，导致细菌膨胀溶解；

(3)氧化应激反应导致羟自由基积累，损伤DNA细菌；

(4)能中和内毒素。

其实多粘菌素B和多粘菌素E在抗菌谱上一定是一致的。两者都属于窄谱抗菌药物，对大多数革兰阴性杆菌都有很好的活性，如铜绿假单胞菌和不动杆菌，它们都有很高的抗菌活性。对流感嗜血杆菌、百日咳、嗜肺军团菌、沙门氏菌和志贺氏菌的抗菌活性差；但所有革兰氏阳性菌、厌氧菌和部分革兰氏阴性球菌(淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌)、支原体、衣原体、变形杆菌、莫尔甘内拉氏菌、沙雷氏菌、伯克霍尔德氏菌和寄生虫对多粘菌素均有耐药性。

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