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EGFR基因突变患者对EGFR靶向药物治疗更为敏感,但临床用药缓解后一般会再次出现疾病进展和原发性耐药。 50% 的厄洛替尼耐药是由 EGFR 基因的外显子 20 引起的。表达。常伴有MET原癌基因升高,20%的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药是由MET原癌基因升高所致。 EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后病情进展患者的理想治疗方案尚未确立。
卡博替尼是多种靶向治疗的酪氨酸激酶抑制剂,可靶向VEGF蛋白激酶、MET、RET、AXL、c-KIT等多种靶点。话虽如此,大家最感兴趣的是使用VEGF和MET靶向疗法联合EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗对EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者。
强调的是,之前的 I/II 期试验使用卡博替尼和厄洛替尼治疗非小细胞肝癌未经选择的患者。科学研究表明,先前接受厄洛替尼治疗的患者中,有3名患者获得了部分缓解,1名发生基因突变的患者病情长期稳定(>9个月)。
她在ASCO年会上发布的单组实验包括37个ECOG能量评分为0或1、的已知有EGFR基因突变,入组前接受厄洛替尼治疗。立即进展的患者。之前使用的系统软件处理方案的中值为2种。 14例患者曾使用过上述2种类型的系统软件治疗方案,计划方案最多为8例。37例患者中,EGFR外显子19基因突变26例,EGFR外显子21基因突变11例。
治疗过程中值为4,中位随访时间5.9个月。其中,2例患者达到部分缓解,1例未确认为部分缓解,22例患者病情稳定。疾病率控制(定义为治疗 8 周后症状有所缓解和稳定的患者百分比)为 67.6%(25/37)。26 名患者中有 22 名出现肿瘤生长。速度显着降低。与使用酪氨酸激酶抑制剂前每位患者的肿瘤生长速度相比,恶性肿瘤体积增加一倍所需的时间增加了30%以上。
总的来说,卡博替尼和厄洛替尼的协同治疗耐受性良好,最常见的副作用是 2 级腹泻和嗜睡。最常见的 3 级副作用是腹泻 (30%)。还有四级副作用:恶心1例,淀粉酶升高2例,血清淀粉酶升高1例。
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