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TDF(替诺福韦)对细胞DNA合成的影响会导致基因表达的改变，导致成骨细胞无法正确接收破骨细胞破坏的信号开始制造成骨细胞，失去平衡。早期发现骨密度下降是预防骨质疏松和骨折，提高患者生活质量的重要一步。
特别是，除替诺福韦外，还应对患有脆性骨折的患者、需要长期接受糖皮质激素治疗(3个月)的绝经后妇女、首次患有PBC病和肝硬化的患者以及肝移植前后的患者进行骨密度检测。有上述危险因素，骨密度正常者2-3年后复查，使用大剂量糖皮质激素者1年后复查。
此外，服用核苷类似物时应定期检查血磷。在这方面，亚太指南不够全面，在服用替诺福韦期间监测血磷比肾功能更重要。血磷的降低往往发生在肾功能异常之前。发现血磷降低后，及时补充磷有利于减轻肾损害。即使没有替诺福韦等药物引起的副作用，肝病患者也要注意维生素D的摄入、日晒、补钙和骨骼问题。
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