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BRAV600e突变(BM)的结直肠癌(CRC)主要包括BM1和BM2两种转录亚型。然而，基因突变位点的转录亚型和免疫学背景是否影响靶向治疗的疗效尚不清楚。本研究旨在探讨BM亚型及其独特的生物学特性是否影响BRAF/美克/EGFR三联疗法对结直肠癌患者的疗效。
纳入所有参加达拉非尼、曲美替尼、帕尼珠单抗三联疗法II期临床试验的BM CRC患者，获得其治疗第15天的基线和新鲜活检肿瘤组织。RNA测序(RNA-seq)用于确定肿瘤组织中BM亚型、细胞周期和免疫基因标志物表达，Cox比例风险模型用于确定这些观察指标与无进展生存期(PFS)的相关性。
结果：与BM2亚型患者相比，BM1亚型患者的确诊有效率(RR)、中位PFS和总生存期(OS)更高。蛋白质印迹评价显示，BM1亚型免疫反应性较高，而BM2亚型细胞周期信号较高。包含BM亚型、免疫和细胞周期信号的PFS多元模型结果表明，BM亚型对PFS有显著的独立影响，且这种影响不受免疫状态和细胞周期印迹表达差异的影响。
结论：BM亚型与达拉非尼、曲美替尼和潘尼珠单抗联合治疗的疗效显著相关，可作为突变位点以外的独立预测性生物标志物。转录亚型的评估应作为未来精确治疗决策的参考指标。详情
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