劳拉替尼在ALK阳性颅内肿瘤模型中显示抗肿瘤活性

中枢神经系统转移是间变性淋巴制造酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的一种已知并发症，约30%的患者在诊断时发生。一般来说，中枢神经系统转移瘤的存在与预后不良有关，包括无进展生存期缩短，可能导致神经认知功能障碍，对患者生活质量产生负面影响。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，包括第一代TKI克唑替尼和第二代烷基转移酶抑制剂，是ALK阳性非小细胞肺癌患者的标准治疗方法。

然而，由于耐药性的发展和颅内疾病控制不佳，大多数接受克唑替尼治疗的患者会随着时间的推移而复发。中枢神经系统是克唑替尼进展的共同部位，这可能是由于P-糖蛋白介导的血脑屏障(BBB)外流导致中枢神经系统通透性差所致。尽管已经开发了对BBB更有效和更易渗透的第二代ALK TKI，但在ALK阳性非小细胞肺癌的治疗中，中枢神经系统转移性病变的耐药性和进展仍然是临床上重要的问题。

拉拉替尼是一种专门设计用于渗透BBB的药物。它是一种高度有效和选择性的第三代ALK和ROS1大环抑制剂，广泛覆盖ALK突变。通过放射性标记和正电子发射断层扫描，劳拉替尼在动物体内表现出高血脑屏障通透性和快速脑吸收。拉拉替尼在ALK阳性颅内肿瘤模型中也显示出抗肿瘤活性。临床前研究证实了劳拉替尼在中枢神经系统中的高渗透性，临床上也证实了这一点。4例患者脑脊液/血浆(未结合)的平均比值为0.75。这些患者从现有的第一阶段研究(NCT01970865)中获得了匹配的样本。这项I/II期研究表明，在ALK阳性非小细胞肺癌患者中，劳拉替尼具有很强的整体和颅内抗肿瘤活性，这些患者大多在基线时有中枢神经系统转移，并且经历了1 ALK TKI的治疗失败。

根据I/II期研究的数据，美国美国食品药品监督管理局于2021年11月授予劳拉替尼加速批准状态，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者，这些患者在克唑替尼和其他ALK TKI或更多药物治疗下进展，或首次接受ALK TKI治疗时使用阿列替尼或塞来替尼治疗的患者。2021年5月，欧盟委员会也批准了洛替尼用于这些患者。为了进一步评估罗拉替尼脑渗透的临床效果，我们报告了ALK阳性非小细胞肺癌患者的中枢神经系统和非中枢神经系统进展的分析，这些患者之前在I/II期研究中接受了ALKTKI的治疗。我们还提供了先前受照射的脑部病变和基线水平进展的脑膜疾病患者的抗肿瘤活性数据。如果需要购买劳拉替尼，劳拉替尼的价格是多少？相关问题请咨询下方微信。