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吉非替尼可以可逆地抑制野生型和某些EGFR激活突变的激酶活性,阻止受体相关酪氨酸残基的自磷酸化,从而进一步抑制下游信号转导,阻断EGFR依赖性性增殖。通过抑制EGFR自磷酸化,阻断传导,抑制肿瘤细胞增殖,实现靶向治疗。吉非替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),于2002年在日本首次获批; 2003年在美国获批; 2015年在我国获批用于治疗肺癌。吉非替尼被批准作为单药治疗。与铂类化疗相比,其治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌具有更高的无进展生存期(PFS)。更好的耐受性和更高的生活质量。近期,发表了吉非替尼治疗EGFR突变肺癌患者的研究。我们将详细介绍:
不可切除的局部晚期非小细胞肺癌 (LA-) 的标准治疗是化疗加同步胸部放疗 (TRT)。 2017年的研究结果显示,在LA同步放化疗后没有进展的患者引入免疫学检查ICI(I药物)巩固治疗可以改善患者的预后。中位无进展生存期(mPFS)为 17.2 个月; 2年总生存率为66.3%。
一份回顾性报告显示,在III期患者中,腺癌约占所有病例的40%,其中20%-30%有EGFR突变。从临床试验来看,肿瘤完全切除后I-III期患者发生EGFR突变的概率为16%。吉非替尼是第一代 TKI。在 EGFR 突变的转移性患者中,单药治疗在总体缓解率 (ORR) 和 PFS 方面优于化疗。与化疗相比,它可以改善晚期EGFR突变阳性患者的发展。 PFS。这使研究人员能够发现吉非替尼是否可以代替化疗与胸部化疗联合用于治疗 EGFR 突变的 LA 患者。因此,来自日本的研究团队进行了测试分析并报告了结果。
招募了 28 名不可切除的 EGFR 突变患者,并招募了 27 名患者。所有患者每天口服一次吉非替尼,同时接受胸部放疗。所有患者在前 6 个月内每 2 个月进行一次胸部和上腹部 CT,之后至少每 6 个月进行一次。此外,必须在第 1 年和第 2 年进行完整分期(胸部和上腹部 CT、脑部磁共振成像和 PET 或 PET-CT)。患者的基线特征:中位年龄 67 岁; 26% 男性,大多数 74% 女性; 56% 从不吸烟,44% 以前或现在吸烟; 70%的患者ECOG评分为0,30%的患者ECOG评分为1;所有患者均为腺癌; 48%有外显子突变,52%有外显子21突变; 52% 为临床 IIIA 期,48% 为临床 IIIB 期。试验的主要终点是 2 年 PFS 率;次要终点是客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。中位随访时间为 51.8 个月。
结果显示,中位无进展生存期(mPFS)为18.6个月,1年和2年的PFS率分别为66.7%和33.@ >3%。在肿瘤缩小方面,完全缓解3例,部分缓解19例。客观反应率(ORR)为81.5%;总生存期为61.1个月。 27例患者中,共有21例(78%)接受随访,11例进展为脑转移,其中10例在进展时接受立体定向放疗。 mPFS 为 18.6 个月。它是显着的(与其他转移部位的患者相比),但与其他转移部位相比,mOS 延长了 50.4 个月。安全性方面,最常见的不良反应为谷丙转氨酶升高(93%)、天冬氨酸转氨酶(89%)和肺炎(89%)。
文章指出,该研究的中位 PFS 为 18.6 个月,相当于该研究的 17.2 个月。然而,发现试验的PFS曲线在最终表现上有所不同,正如奥希替尼在辅助治疗试验中所显示的那样。因此,考虑EGFR-TKI能否早期治愈是一个关键问题。总之,这项前瞻性研究揭示了吉非替尼联合同步 TRT 在 EGFR 敏感突变的 LA 患者中的耐受性和可能的疗效。局部晚期疾病需要联合EGFR TKI进行进一步研究,可使用具有中枢神经系统活性的药物进一步改善结果。如有需要,请咨询康必星海外医疗医疗顾问:或扫描二维码添加以下微信,我们将竭诚为您服务!点击展开阅读:吉非替尼/易瑞沙()联合帕比司他能治疗非小细胞肺癌吗?
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