卡波替尼对复发性难治性胶质母细胞瘤有效

博替尼对复发性/难治性胶质母细胞瘤有效。在一项II期研究的结果中，Cabometyx在未接受抗血管生成治疗的进行性胶质母细胞瘤(GBM)患者中显示出活动迹象，尽管它尚未达到成功的预定统计目标。进行了第二阶段多中心、开放标签、单药和非对照试验，以研究复发或难治性GBM患者中两种剂量水平的卡替尼。

纳入研究的总共151名患者在基线时患有可测量的疾病。对博替尼初始剂量的亚组分析显示，接受140mg/天和14.5% (95%置信区间，8.7%22.2%)接受100mg/天的患者的客观缓解率(ORR)为17.6% (95%置信区间，6.8%，34.5%)%。ORR的结果没有达到预定的成功统计目标。

40毫克/天组的中位反应持续时间为5.9个月(1.9，12.8)，而100毫克/天组的中位反应持续时间为8.5个月(1.0-9.3)。总体而言，基线时可测量疾病的患者和基线评估后可评估1的患者的肿瘤体积减少。40毫克/天组的中位随访时间为3.6个月(范围0.0325.0)，而100毫克/天组的中位随访时间为3.6个月(范围0.0317.5)。

“尽管成功的预定统计目标尚未实现，卡波替尼仍显示出未接受抗血管生成治疗的难治性或复发性GBM患者的临床活性证据。为了更好地评估卡波替尼在这一患者群体中的作用，有必要进一步评估在较低初始剂量下的活性和耐受性，”Dana-Farber癌症研究所首席研究员、医学博士Patrick Y. Wen等人在研究中总结道。

从2021年6月至2021年6月，共有222名患者纳入本研究，其中152名(68%)未接受抗血管生成治疗。患者最初口服卡波替尼140毫克/天(自由基础体重)。由于初始剂量的高剂量减少和高中断率，在方案修订中增加了另一个队列，使用100mg/天的减少初始剂量进行定性评估，并评估了15名未接受血管生成治疗的计划患者的安全性。根据第一队列日均平均剂量，认为剂量合适，初步评价100mg/天的剂量仍有持续疗效。第二个方案修正案增加了一个初始剂量为100毫克/天的新队列，其中包括80名未接受血管生成治疗的患者。

为了符合这项研究的条件，患者必须在第一次或第二次复发时被诊断为顽固性或复发性GBM，并且必须通过lin增强磁共振扫描获得影像学上疾病复发的证据。患者还需要提前接受替莫唑胺(Temodar)和放疗(入组患者需要，剂量为100mg/天)；Karnofsky绩效状态得分60%；并且具有充足的血液、肾脏和肝脏功能。

40毫克/天组(n=34)的中位年龄为55岁(范围20-73)，而100毫克/天组(n=118)的中位年龄为56.5岁(范围21-82)。在140毫克/天的组中，两组中大多数患者的卡尔诺夫斯基表现为90至100。100mg/天组22例(64.7%)，74例(62.7%)。40毫克/天组的11名患者(32.4%)和100毫克/天组的44名患者(37.3%)的表现状态为70至80，140毫克/天组的1名患者(2.9%)的表现状态60。大约三分之一的患者在进入研究前接受了1次系统治疗。

本研究的主要终点是使用神经肿瘤改良反应评估(RANO)标准的ORR，该标准由独立的放射机构(IRF)进行评估。次要终点包括反应持续时间、6个月和中位PFS、OS和糖皮质激素使用。

不良事件通常可以通过减少剂量或中断剂量来控制。40毫克/天组中有21名患者(61.8%)因不良事件需要减少剂量，而100毫克/天组中有85名患者(72.0%)需要减少剂量。不良事件导致14毫克/天组的6名患者(17.6%)和100毫克/天组的22名患者(18.6%)停止治疗。

两种剂量水平下最常见的治疗性不良事件包括疲劳(76.3%)、腹泻(62.5%)、厌食(47.4%)、手掌红斑感觉异常综合征(39.5%)、恶心(38.8%)、头痛(36.8%)和便秘(34.2%)。以上数据与卡波替尼治疗复发/难治性胶质母细胞瘤的疗效有关。一盒Bottini 184多少钱？