老年mCRC患者使用贝伐珠单抗的生活质量和用药管理(一)

主要内容老年 mCRC 患者的化疗选择 老年 mCRC 患者抗血管生成治疗的疗效 老年 mCRC 患者抗血管生成治疗的安全性 老年患者使用贝伐单抗是否会增加严重不良反应单独化疗？贝伐单抗对不同年龄患者的耐受性是否相似？老年患者使用贝伐单抗生活质量老年mCRC患者使用贝伐单抗药物管理老年患者贝伐单抗药物管理（1)在随机临床试验中，患者年龄> 65岁在贝伐单抗治疗期间，发生的风险可能大于年龄？ 65 岁以上患者的不良事件、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞等动脉血栓栓塞事件、有动脉血栓栓塞病史或 65 岁以上接受贝类治疗的患者 接受 联合治疗的患者和化疗在贝伐珠单抗治疗过程中发生动脉血栓栓塞的风险增加，使用贝伐珠单抗治疗此类患者时，应慎用阿瓦斯汀？使用说明2013.1.21 其他发生率较高的不良反应在 65 岁以上的患者中观察到的比率，白细胞减少症和血小板减少症 3-4 级，中性各种级别的 腹泻、恶心、头痛和疲劳 老年人应用时，贝伐珠单抗不需要调整剂量？说明2013.1.21 老年患者贝伐珠单抗药物管理（ 2) 总结：老年转移性结直肠癌患者需要接受积极的药物治疗以进一步提高生存获益。贝伐珠单抗联合化疗老年患者mCRC患者比单纯化疗有更多的生存获益，且获益与年轻人群相似。老年患者使用贝伐珠单抗并没有显着增加不良事件并保持更好的生活质量。

不良事件的发生率不会随着年龄的增长而增加。一般来说，老年患者对贝伐珠单抗的耐受性良好，但有血栓栓塞病史的患者应警惕血栓栓塞风险的增加。感谢 39 10 (,, ,,,,,,, UK) FPI：2007 年 7 月 9 日； LPI：14 2010 * * 备份PPT中保留三组数据。如有需要，可更换此PPT。查看此图片时请使用全屏模式，查看此图片时请使用全屏模式。查看此图片时，请使用全屏模式。它有动画效果。出血、高血压、蛋白尿、ATE/VTE、伤口愈合并发症、瘘管、胃肠穿孔和充血性心力衰竭事件略多于对照组，但总体发生率较低。 ATE 常见于老年患者和年轻患者，但总发病率为 65 岁 6 例，其中 4 例 >70 岁）对照组：2 例**是对 725 名可评估 mCRC 患者进行的队列研究贝伐单抗联合标准化疗（不考虑线数）基于法国日常临床实践。贝伐单抗在老年mCRC患者中的应用与讨论 ESMO指南：65岁以上老年mCRC患者约占70%* 流行病学发病率，2011年中国肿瘤登记年报10万人。军事医学出版社PP94-95.男女发病高峰一般出现在70岁以后，黄正强等。结直肠癌发病趋势的年龄-周期-队列模型分析，中华流行病学杂志，第32卷，第1期，2011年1月 mCRC 65% 发病年龄≥65岁，40% ≥75岁 2010 *：ESMO为和-向上。 Ann (2010);21( 5):v70-v77 主要内容 老年 mCRC 患者的化疗 生成疗法的疗效 老年 mCRC 患者抗血管生成治疗的安全性 贝伐单抗在老年 mCRC 患者 临床治疗对老年患者的生存有积极影响 入组时间 2000.1-2013.1 入组 751 名中位年龄 79 岁（75-9< @3） KRAS 状态 35% 测试，其中 44% KRAS-MT 中位 OS 17 个月未治疗 OS：5 个月接受≥1 治疗 OS：20 个月 KRAS WT：25 个月 KRAS MT：19 个月 J Clin 32, 2014 (;) 2014 ASCO 老年结直肠癌化疗-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立特 与 BSC 相比，老年患者可以从氟尿嘧啶治疗中获益，但数据来自 II 期研究、大规模研究亚组分析总结等疾病。卡培他滨的药代动力学受肾功能影响。老年患者应密切监测肌酐清除率 31-50mL/min 的剂量：减少 25% 的剂量。 70岁老年患者的肌酐清除率是最令人担忧的不良事件。说明书指出老年患者应减至/m2 q21d（减量14%）氟尿嘧啶奥沙利铂和伊立替康HL的治疗，J. Curr 2 009； 10:287-295. 奥沙利铂/伊立替康联合 5FU 治疗老年 mCRC 显着改善 PFS，但未能改善 OS 1225 老年患者 奥沙利铂和伊立替康 2014 ASCO 伊立替康/+5FU VS 5FU J Clin 42, 201 ; 3570 PFS 联合奥沙利铂优于单独 5FU HR=0.81 0.68-0.97 OS 70 岁 PFS 无显着增加：联合伊立替康优于单独5FU HR=0.83 0.68-1.00 OS 未显着改善75岁贝伐珠单抗+贝 对老年患者的作用是奥沙利铂和伊立替康/+5FU VS 奥沙利铂与伊立替康/+5FU 老年患者贝伐珠单抗与单纯化疗相比效果如何？贝伐珠单抗用于不同年龄患者的疗效是否相同？老年患者贝伐珠单抗一线治疗汇总分析：综述FF, et al. J Clin 2009; 27:199-205. 包括在研究中 2003 研究阶段 III II 入组患者ts 813 104 研究组 IFL+ 单克隆抗体 5mg/kg FU/LV+贝伐珠单抗 5mg/kg 对照组 IFL+安慰剂 FU/LV+安慰剂 主要终点 OS OS 中位 OS（月）20.3 vs. 1 5.@ >6 16.6 vs. 12.9 HR=0.66； P70岁(%) 53.2 56.9 77.5 73.9>75岁(%) 24.8 2< @0.8 45.0 33.0>80 岁 (%) 5.0 3.1 16.3 17.@ >0>85 岁 (%) 0 0.8 1.3 2. 3 性别：女性 (%) 36.9 39.2 4< @6.3 43.2 ECOG PS0/1/2 (%) 53. 2/46.1/0.7 59.2 /40.8/- 33.8/61.3/5.0 29.5/62.5/8.0 平均病程（月） 21.1 21.6 1<@ 6.1 15.4 与单独化疗相比，贝伐珠单抗联合化疗显着延长 PFS在老年患者中。汇总分析（？65 岁亚组） FF 等。临床杂志 2009； 27:199-20 5. mPFS（月）：贝伐单抗 vs. 无贝伐单抗9.2 vs. 6.2； HR=0.52； 95%CI =0.40-0.67；如果在P6个月内完成，允许先前的辅助化疗不适用于伊立替康或奥沙利铂联合化疗。主要排除标准是既往针对 mCRC 的化疗或既往具有临床意义的心血管疾病的辅助抗 VEGF 治疗 当前或最近使用阿司匹林 (>/d) 或其他全剂量抗凝剂或血栓形成药物 主要终点：无进展生存期 (PFS) ) 次要终点：治疗时间 治疗期间的剂量强度 PFS 不良反应 AVEX III 期研究：FP + 贝伐单抗一线治疗显着延长≥70 岁患者的 PFS 在所有亚组中均观察到相似的 PFS 获益，包括亚组中的 PFS ≥ 75岁1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 < @0.0 FP+贝伐珠单抗（n=140)@ > FP(n=140) 5.0 10.5 FP + (n=140) FP (n=140) 中位 PFS (月) 10.5 5.0 HR (95% CI, P 值) 0.46 (0.34-0.62), P0 147 0.50 (0.34–0.72) 先前的辅助治疗 No 206 0.51 (0.37–0. 69) 是 71 0.59 (0.33–1.04) 直播r 仅转移 否 162 0.53 (0.38–0.75) 是 106 0.54 (0.@ >35–0.@ >83) 手术切除 No 86 0.27 (0.16–0.48) 是 192 0. 62 (0. 45–0.85) 原发病部位仅结肠 157 0.67 (0.47–0.90.4 @> 结肠直肠 42 < @0.22 (0.08–0.56) 仅直肠 79 0.41 (0.24–0.60.0 @> AVEX 研究 PFS 亚组分析显示，各亚组老年患者均可受益于贝伐珠单抗联合治疗 HR 0 1 2 0.6 Cape + BEV 更好 Cape 单药更适合 ITT 人群。金属。 2013 ESMO 2381. 等。 2007, Jan. 19-21, 2007.@> 贝伐单抗在不同年龄（PFS和OS）患者中的疗效无差异-研究年龄亚组数据 贝伐单抗的疗效和安全性无显着年龄差异-贝伐单抗治疗老年转移瘤的四项大型 III 期临床研究的汇总分析结直肠癌患者的作用：四项随机研究的汇总分析 一线：IFL？ BEV一线：FU/LV？ BEV 二线：?BEV 一线：/?BEV Meta 分析 J 等。 J Res Clin 2010； 136(5):737-743. 来自四项大型 III 期临床研究的 Meta 分析：贝伐唑在 70 岁老年患者中的基线特征抗治疗 J, et al. J Res Clin 2010; 136(5):737-743. PFS HR (95%CI) 70 岁老年患者使用贝伐唑降低死亡风险主要内容 老年 mCRC 患者的化疗 老年 mCRC 患者抗血管生成治疗的疗效 老年 mCRC 患者抗血管生成治疗的安全性 老年患者使用贝伐单抗与单纯化疗相比是否增加严重不良反应？不同年龄患者对贝伐珠单抗的耐受性是否相似？老年患者使用贝伐珠单抗是否影响生活质量？老年mCRC患者的贝伐珠单抗药物管理在一线治疗中耐受性良好贝伐单抗联合化疗≥70岁患者接受治疗，且严重不良反应未增加——AVEX III期研究*P值无统计学差异等。 337 (26, 14.00?15.30) FP+ (n=140) FP (n=140) 任何不良事件 (% ) 95.5 95.6 ≥3 级不良事件 (%) 59.0 44.1 严重不良事件 (%) 30.6 32.4 5 级不良事件 (%) 8.2 11.8 ≥ 的 3 级不良事件特别关注 (%) 高血压2.2 1.@ >5 蛋白尿1.5 – 出血 – 0.7 瘘管 – – 伤口愈合综合征 – – 动脉血栓事件* 3. 7 1.5 静脉血栓事件* 8.@ >2 4.4 充血性心力衰竭 – 0.7 消化道穿孔 – RPLS（可逆性后部白质脑病综合征） – – 贝伐单抗在老年患者中的安全性和耐受性与年轻患者相似 J 等al. J Res Clin 2010; 136(5):737-743. 0 4 8 12 16 20 出血性高血压 蛋白尿 ATE VTE WHC 瘘管/脓肿消化道穿孔 CHF 患者 (%) 65 岁老年人6例，其中4例>70岁）对照组：2例Eval日常临床实践的评价。贝伐单抗联合标准化疗（不分线数）治疗725例mCRC疗效可评价的队列研究