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用药期间,患者不仅要考虑药物的疗效,还要关注药物不良反应,了解药物不良反应的发生率及其特征性反应,尤其是3-4级以上的药物不良反应和3-4级以上药物不良反应引起的停药率。因为3-4级以上的不良反应可能是患者预后不良甚至死亡的原因。以ALK肺癌抑制剂为例。第一代抑制剂克唑替尼的PROFILE系列研究结果显示,其永久停药率高达20%。
第二代抑制剂celetinib ASCEND-8 450mg随餐停药率仅为7%,Aletinib ALEX研究显示停药率为13%。因此,严格控制患者的不良反应对患者的持续用药至关重要。在控制ALK抑制剂不良反应时,我们应密切关注那些罕见但可能危及生命的严重不良反应,如间质性肺炎和心脏毒性。
研究表明,在克唑替尼治疗过程中,间质性肺炎/非感染性肺炎的发生率为8%,阿列替尼为8%,舒利替尼为2.1%,间质性肺炎的发生率较低,但往往会导致严重的肺部感染甚至致命的结局。在探索ALK抑制剂疗法和免疫疗法的过程中,我们发现免疫疗法和ALK抑制剂疗法联合使用会增加间质性肺炎的发病率,间质性肺炎已成为目前的治疗禁区,需要谨慎治疗。
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