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胃肠道间质瘤(GIST)是主要发生在胃肠道的间叶性肿瘤,占胃肠道恶性肿瘤的0.1%-3.0%。外科手术和分子靶向治疗是胃肠道间质瘤的主要治疗手段,分子靶向治疗的突出疗效使其成为实体瘤分子靶向治疗的代表。胃肠道间质瘤常起源于酪氨酸激酶受体编码基因KIT和PDGFRA的突变。
近80%的GIST有KIT突变,5%-10%有PDGFRA突变,没有两者的都是野生型GIST。其他标志物包括CD34(约70%)、SMA(约25%)和结蛋白(5%)。除第9、13和17外显子外,大多数KIT突变位于跨膜区第11外显子。除了外显子12和14,PDGFRA的大多数突变位于外显子18。
而且KIT和PDGFRA的突变类型不能常规用于预测疾病的临床表现,但可以用于判断晚期或转移性GIST分子靶向治疗的疗效。伊马替尼(商品名:格列卫)是最重要的GIST分子靶向药物。是一种小分子多靶点酪氨酸激酶蛋白选择性抑制剂。其靶点包括PDGFRA和KIT,可抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。胃肠道间质瘤的靶向药物包括舒尼替尼、雷加非尼等。
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