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最近的一项临床试验发现,塞地拉尼和奥拉帕尼联合使用对一种特定类型的卵巢癌有益。奥拉帕尼是一种被批准的DNA修复药物。已知它能抑制一种叫做PARP的DNA修复酶,有望杀死由DNA修复基因BRCA1和BRCA2突变引起的DNA修复缺陷的癌细胞。然而,cediranib和Olapani的组合对于没有BRCA1/BRCA2突变的卵巢癌是有效的,这导致了几项临床试验的启动,以测试药物在不同类型癌症中的组合,包括前列腺癌和肺癌。
格雷泽和他的团队想知道cediranib是如何产生如此强大的影响的。研究人员认为cediranib通过阻止血管生成(刺激血管生长)在临床试验中发挥作用。阻断血管生成可导致肿瘤缺氧,有时称为缺氧。20年前,格雷泽证明,缺氧和其他因素一样,似乎对DNA修复有负面影响。简而言之,研究人员认为cediranib引起的缺氧导致了DNA修复的无力。
塞地拉尼使肿瘤对奥拉帕尼的作用更敏感,因为它通过一种称为同源定向修复的机制阻止癌细胞修复其脱氧核糖核酸(HDR)。他补充说,当健康的脱氧核糖核酸链被用作模板来修复相同但受损的脱氧核糖核酸链时,就会发生这种情况。Cediranib的直接作用来自抑制参与细胞生长的血小板衍生生长因子受体(PDGFR)。因此,这种药物可以通过修复DNA中的缺陷来抑制血管生成和肿瘤生长。这种药物具有破坏血管生成的能力并不奇怪。但是它通过PDGF受体对DNA修复的直接影响是完全出乎意料的。
奥拉帕尼是一种PARP抑制剂。2021年获得FDA批准,2021年进入中国市场。它的商品名是立卓。临床上,奥拉帕尼靶向治疗卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。然而,它主要用于治疗阿兰伊的卵巢癌。中国的奥拉帕尼是平板电脑,价格比较贵。众所周知,一盒两万多元对很多患者来说太贵了。好在国外有仿制药奥拉帕尼,价格相对便宜,但患者要注意奥拉帕尼片和胶囊,剂量不同。扫描微信下方的二维码了解更多信息:
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