奥拉帕利获四大癌种适应症挑战，令人雀跃！|国家药监局

近日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）信息显示，奥拉帕利肺癌临床试验在中国获批，有望为中国肺癌患者带来PARP抑制剂治疗这也是奥拉帕利在获得四大癌症适应症后的第五次癌症挑战。合成致死理论的PARP抑制剂正式走上癌症第一物种之路！

奥拉帕尼治疗肺癌的临床数据并非空白。根据以往的临床研究，该产品在小细胞肺癌（SCLC）的临床试验中取得了良好的效果。根据该杂志2019年发表的数据，奥拉帕尼联合广谱抗癌50例（48例疗效可评价）多线耐药广泛期SCLC患者的1/2期临床研究被纳入药物替莫唑胺治疗SCLC的客观缓解率（ORR）达到41.7%，中位无进展生存期（mPFS）达到4.2个月，中位总生存期达到8. 5 个月。这一结果令人鼓舞，初步证实了奥拉帕尼在小细胞肺癌中的治疗潜力。此外，奥拉帕利还在探索联合疗法在非小细胞肺癌中的潜力。此次临床试验获批，剑指何方，将带来怎样的突破，令人振奋。

除了肺癌，奥拉帕利已经获得了四种主要癌症类型的适应症。记录很多，看一看。

卵巢癌

奥拉帕利获批卵巢癌四大适应症，可用于维持和抢救：

①单一药物用于/2种系和系统性突变。一线含铂化疗后，达到CR/PR晚期卵巢癌患者的维持治疗。基于临床研究结果。

②联合贝伐珠单抗用于一线含铂化疗后HRD阳性的CR/PR晚期卵巢癌患者的维持治疗。基于临床研究结果。

③单药用于对既往铂类化疗敏感的晚期卵巢癌。复发后采用含铂化疗达到CR/PR维持治疗。基于临床研究结果。

④单药用于既往接受过三线或更晚期化疗的具有/2突变的晚期卵巢癌患者的挽救性治疗。有效率为34%。

在卵巢癌的适应症方面，有两项非常具有临床开创性的重大成果。重点展示在这里。

1.研究：与联手维护一线维护，构建历史一线维护PFS，37.2个月！一半的患者可以从药物中受益！

在将 PARP 抑制剂列为一线维持治疗的最高优先级之后，一项使用奥拉帕利 + 贝伐珠单抗的一线维持研究试验刷新了我们的认知。 -1 是一项随机、双盲 3 期试验，评估了奥拉帕利联合标准疗法贝伐珠单抗与贝伐珠单抗单药作为一线维持治疗对含铂化疗和贝伐单抗作为一线治疗晚期患者的疗效和安全性(-IV) 子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌后来缓解。结果在2019年ESMO会议上公布。 数据显示，在HRD阳性亚组中，奥拉帕利+贝伐珠单抗可降低67%的疾病进展或死亡风险，中位PFS为37. 2月数：17.7 个月（HR0.33[95%CI,0.25-0.45]）。创历史新高！重点是HRD阳性的人可以占卵巢癌患者的50%！半数受益者期待OS最终结果的提升，能否延续辉煌！

2. 公布了 OS 后续研究的结果。 Ola铂敏感患者的中位OS维持51.7个月的中位OS！延长一年多！

该研究是一项随机、双盲、III 期临床研究，其中包括 295 名 BRCA 突变阳性铂敏感复发性卵巢癌患者，这些患者在完成治疗后过去至少接受过 2 线含铂化疗。缓解或部分缓解 后来，他们以 2:1 的比例随机接受奥拉帕尼（每天 2 次）或安慰剂。主要研究终点 PFS 于 2017 年在 SGO 上报告。独立盲法评估 (BICR) 评估的中位 PFS 达到 30.2 个月，而安慰剂组仅为 5.5 个月。今年的 ASCO 将在月底举行，并将在中位随访 65 个月时报告 OS 结果。提前披露的数据显示：在完整的分析集中（FAS；无交叉调整；38.4%的安慰剂患者交叉使用PARP抑制剂），与安慰剂相比，奥拉帕利维持治疗的中位数空前延长OS12.9个月（51.7个月VS38.8个月，HR0.74，95%CI0.54-1.0 0），死亡风险降低26%，5年生存率提高近10%（42.1%VS33.2%）！

奥拉帕利以多项经典研究引领卵巢癌PARP抑制剂研发，循序渐进，为卵巢癌患者的总体生存做出重要研究贡献！

前列腺癌

5.20 新一批前列腺癌的适应症基于一项 III 期研究，该研究是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的 III 期临床试验，旨在测试 Ola 的疗效和已被诊断为使用恩杂鲁胺或阿比特龙并对 Pali 新内分泌疗法耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的安全性。这些患者通过 NGS 测试其组织中的基因突变。主要是与DNA同源重组修复（HRR）缺陷相关的基因，如/2、ATM等。 纳入人群分为队列A（/2、ATM突变的患者）和队列B（患者HHR 通路中的其他 12 个基因突变）。

结果显示，队列A的主要研究终点——影像PFS显示，与恩杂鲁胺或阿比特龙对照组相比，奥拉帕尼可显着提高rPFS，分别7.39:3.55个月（ HR0.34,95%CI, 0.25-0.47; P<0.0001） , 将疾病进展或死亡的风险降低 66 %. OS 为 19.. 七月 (HR0.69;95%CI:0.50,0.97, p=0.0175), %vs2%(p

乳腺癌

被批准用于治疗具有 /2 突变的 Her-2 阴性转移性乳腺癌患者，因为乳腺癌的单药治疗未能通过标准化疗方案。它基于一项 III 期研究，一项国际多中心随机、开放式临床 III 期研究，其中包括 302 名先前接受过≤2 线化疗的生殖系/2 突变 Her-2 阴性晚期乳腺癌患者，并且既往化疗必须包括蒽环类和紫杉类，随机分为2：1，奥拉帕利组205例，传统化疗组97例。

结果显示，与化疗相比，奥拉帕利在主要研究终点 PFS 时可将 PFS 从 4.2 个月延长至 7.0 个月，显着降低疾病进展风险 42%，HR =0.58,95%CI9(0.43,0.80),P=0.0009。而突变约占遗传性乳房的20%至占癌症的25%；约占所有乳腺癌的5%～10%。在三阴性乳腺癌中发病率最高，药物极少，为这部分人群提供了有效的治疗药物。

胰腺癌

还获得了胰腺癌癌症类型的适应症。它已被批准作为单药用于一线含铂化疗后 16 周未进展的 /2 突变晚期胰腺癌的维持治疗。该批准基于 POLO 研究。 POLO 研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验，其中包括接受≥16 周铂类化疗 (PBC) 的非进展性转移性胰腺癌患者。患者均含有种系和/或基因突变，按3:2随机给予奥拉帕尼（bid）维持治疗或安慰剂，在PBC最后一个周期结束后4～8周开始治疗。结果显示，在主要研究终点PFS中，奥拉帕利组患者的PFS明显改善，7.4个月vs3.8个月，（HR0.53，P= 0.0038） 将疾病进展或死亡的风险降低 47%。4%-7% 的转移性胰腺癌患者含有种系和/或基因突变 ()。

好的靶点和优秀的药物将为人类肿瘤带来持续的益处。兴奋还在继续。根据全球数据搜索，目前全球有189项奥拉帕尼潜在或正在招募的临床研究，中国有42项，设计全身器官肿瘤。期待更多临床结果出来！