阿法替尼可显着降低肺癌进展和治疗失败的风险

LUX-Lung 7 试验表明：与吉非替尼相比，阿法替尼可以显着降低肺癌进展和治疗失败的风险，还可以在不影响健康相关生命质量、安全性和耐受性的情况下提高总体反应率

该结果为肿瘤学家治疗EGFR突变阳性肺癌患者提供了重要的临床信息

德国英格尔海姆，2016 年 4 月 13 日——《柳叶刀肿瘤学》发表了 LUX-Lung 7 试验的结果，该试验是阿法替尼* 和吉非替尼的头对头比较。常见EGFR突变阳性肿瘤患者的全球IIb期临床试验。

LUX-Lung 7 试验的结果表明，阿法替尼可以显着降低肺癌进展的风险，与吉非替尼相比降低了 27%。 1 随着时间的推移，PFS 的提升越来越明显。 1 治疗 2 年后，阿法替尼组的存活和无进展患者数比吉非替尼组高 2 倍以上（18 个月后：27% 和 15%；24 个月后：18% 和8%）。

此外，阿法替尼组的患者接受了明显更长的治疗时间。与吉非替尼组相比，阿法替尼组治疗失败的风险降低了 27%。 1更多患者可达到客观肿瘤缓解（ORR：临床显着肿瘤缩小）（70%和56%），中位缓解持续时间分别为1个月和<@，分别为8.4个月。

联合主要终点的总生存数据尚不成熟，将在未来公布。

在 LUX-Lung 7 试验中，已经证明阿法替尼组和吉非替尼组患者报告的结果指标的改善相似。与吉非替尼治疗相比，阿法替尼更有效，相关生活质量无显着差异。 1 阿法替尼和吉非替尼均具有良好的耐受性，两组的治疗相关退出率相等（6%）。试验中观察到的不良事件（AE）与两种治疗的已知安全性特征一致。

阿法替尼和吉非替尼的严重不良事件总频率分别为 44.4% 和 37.1%。与阿法替尼相关的最常见的≥3 级不良事件包括：腹泻 (13%) 和皮疹/痤疮 (9%)；吉非替尼的不良事件包括：天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）升高（9%）和皮疹/痤疮（3%）。 1 吉非替尼组有 4 名患者报告了药物相关的间质性肺病，而阿法替尼组中没有患者报告。 1 为更好地控制不良事件，符合标准的患者可调整阿法替尼的剂量。鉴于只有一剂吉非替尼，剂量没有减少。

LUX-Lung 7 是将阿法替尼与第一代 EGFR TKI 进行比较的第二项头对头试验。第一个是LUX-Lung 8研究，比较阿法替尼和厄洛替尼治疗肺鳞癌。

LUX-Lung 7 的主要研究者和作者、韩国首尔成均馆大学医学院三星医学中心创新癌症医学研究所 (ICMI) 所长 Park 教授说：“主要这项研究的结果表明，阿尔法替尼和吉非替尼的疗效存在显着且有意义的临床差异，这在多个终点和预设的患者亚组中可以清楚地看到。”

“我们很高兴《柳叶刀肿瘤学》公布了 LUX-Lung 7 试验的结果。该试验是阿法替尼与第一代 EGFR TKI 进行比较的第二个直接头对头试验”，林格殷格翰实体瘤医学负责人博说。 “LUX-Lung 7 试验表明，二代抑制剂阿法替尼和一代抑制剂吉非替尼的总体疗效数据有显着差异，两种 TKI 的总体安全性、耐受性和耐受性在健康方面没有显着差异-相关的生活质量。我们希望这一结果可以为EGFR突变的非小细胞肺癌的治疗提供指导。”

关于 LUX-Lung 7 测试

LUX-Lung 7 是全球首例在既往未接受过治疗的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌患者中使用第一代和第二代 EGFR（分别为阿法替尼和吉非替尼）的病例 Head-to - 头部测试。 IIb 期试验包括 319 名具有常见 EGFR 突变（或）的晚期非小细胞肺癌患者。试验的联合主要终点是独立中心评估的 PFS、治疗失败时间和总生存期 (OS)；次要终点包括客观缓解率 (ORR)、疾病控制率、肿瘤缩小、患者报告结果和安全性。

结果：与吉非替尼相比，阿法替尼能显着改善：

PFS（HR = 0.73；95% CI，0.57-0.95；p= 0.0165；中位数：11.0个月 [阿法替尼] 和 10.9 个月 [吉非替尼]）。在预定的临床亚组（如性别、年龄、种族和 EGFR 突变类型）中，阿法替尼治疗实现了一致的 PFS 改善。

治疗失败时间（HR = 0.73；95% CI，0.58-0.92；p=0.0073；中位数：13.7 个月 [阿法替尼] 和 11.5 个月 [吉非替尼])

ORR（70% 和 56%，p=0.0083）

阿法替尼已在 60 多个国家获批作为 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌的一线治疗药物。该适应症的批准基于 LUX-Lung 3 临床试验的主要终点 PFS。在这项试验中，与标准化疗相比，阿法替尼可以显着延缓肿瘤生长。此外，与化疗相比，阿法替尼是首个对特定类型EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者具有OS获益的治疗方法。 LUX-Lung 3 和 6 试验分别证明了阿法替尼治疗最常见的 EGFR 突变（外显子 19 缺失；）患者具有显着的 OS 益处（与化疗相比）。

阿法替尼已在欧盟以商品名获批？ ，用作未接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌成年患者的一线治疗；在美国的商品名称？用于EGFR外显子19缺失或外显子21()取代突变（通过FDA批准的检测方法检测）的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。在中国，勃林格殷格翰已向国家食品药品监督管理局提交了阿法替尼治疗的注册申请。