贝伐单抗在晚期结直肠癌一线治疗中的抗肿瘤作用机制

焦作）在Pr heTr ment时代之前，治疗晚期结直肠癌（mCRC）的有效药物仅限于氟尿嘧啶，中位生存时间约为10个月。近10年来，随着新的细胞毒药物（奥沙利铂、伊立替康等）的问世，化疗的疗效进一步提高，患者的中位寿命达到20个月左右。进入21世纪，随着细胞靶向药物的应用，患者的中位生存时间也增加到了24个月，贝伐单抗作为其中之一获得了更多的数据。贝伐单抗的抗肿瘤机制 1971年美国学者首次提出肿瘤生长与血管密切相关，并指出通过阻断血管生成可达到治疗肿瘤的目的。血管内皮生长因子（VEGF）可直接作用于血管内皮细胞，刺激其进行有丝分裂，从而促进新生血管的生长。它是最重要的血管生成因子之一。贝伐珠单抗作为重组人源化单克隆抗体，包含93个人源IgG片段和7源结构。其轻链可变区由鼠源性部分组成，可与VEGF特异性结合，阻止其与内源性VEGF受体（VEG-FR）的结合，从而阻断VEGF的生物学活性，如抑制有丝分裂内皮细胞，减少新血管的形成，破坏现有的血管网络结构等，从而防止切断肿瘤生长所需的血液、氧气和其他营养物质的供应。

贝伐单抗在晚期结直肠癌的一线治疗中。 2003年，我们观察了5-氟尿嘧啶（（LV）联合贝伐珠单抗治疗新治疗mCRC患者的疗效和不良反应（08 6Z. 104例入组），随机分为5-FU（500 mgm每周）方案，前6周每周给药），5-FU/IV+贝伐珠单抗U/IV+大剂量贝伐珠单抗（ 3组。结果显示3组的中位肿瘤进展时间（TTP）为5.2个月、9个月和7.2个月；3组的缓解率（RR）分别为1和24，其中FULV+贝伐珠单抗（5mgk组间差异有统计学意义（），5-FU/静脉+贝伐珠单抗（5mgk患者存活21.5个月以上，同时将死亡风险降低37。Fu/IV+贝伐珠单抗（10mg/k试验的主要不良反应包括：高血压、蛋白尿、流鼻血、血栓性疾病、胃肠道出血、腹泻、粒细胞缺乏症发热。除腹泻外，其他5组不良反应与对照组不同。有统计学意义，但这些不良反应是可以耐受的。在试验（）中，共有813例mCRC患者入组，其中411例被分配到IFL（伊立替康+5-FU/LV每周给药）+安慰剂药物组，402例被分配到IFI每周管理组。该研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解率（RR）、安全性和生活质量。结果显示：两组的中位OS分别为15.6个月和20、6.2个月和10.6个月（