贝伐珠单抗治疗剂量为50mg/m2肺癌晚期患者获益

培美曲塞和多西他赛是晚期肺癌患者一线化疗的重要细胞毒药物。与贝伐单抗联合可为患者带来进一步的益处。由于老年患者耐受性差，常单独使用细胞毒药物。既往研究表明培美曲塞或多西他赛联合贝伐珠单抗有一定疗效。与两者相比，哪个组合更好？最近，Lung 通过一项前瞻性 II 期临床研究探讨了这个问题。

研究背景

在日本，大约一半的肺癌发生在 75 岁以上的老年人身上。一些指南认为，PS 评分较好的患者的治疗剂量不需要调整。但此前的研究发现，在日本老年人（≥75岁的患者中，单用多西他赛疗效较好。在此基础上进一步联合铂类药物并没有给患者带来进一步的益处。贝伐珠单抗是针对VEGF。以往的研究发现，在卡铂联合紫杉醇治疗的基础上，进一步联合贝伐珠单抗可以提高患者的OS，降低21%的疾病死亡风险。群体分析发现，70岁以上的老年人没有受益于这种治疗，但另一项回顾性研究发现，在老年人中，贝伐单抗联合可带来OS获益。药物可为晚期非鳞状非小细胞肺癌患者带来益处。

研究设计

这是一项开放标签、多中心、随机、II期临床研究，包括经组织病理学或细胞病理学证实的非鳞状非小细胞肺癌患者，患者≥75岁，PS评分0~ 1 之前未接受过化疗并接受过EGFR-TKI或ALK-TKI治疗的患者允许入组，有症状的脑转移、大量胸腔积液或腹水的患者不允许入组。符合入组标准的患者按1:1比例随机分为多西他赛联合贝伐珠单抗组或培美曲塞联合多西他赛组，其中多西他赛治疗剂量为50 mg/m2，贝伐珠单抗治疗剂量为15 mg/m2 ，培美曲塞的治疗剂量为/m2，在每个周期的第一天给药，每3周为一个疗程。前 6 个月每 6 周进行一次疗效评估，然后每 9 周进行一次。患者应继续接受治疗直至疾病进展、出现不能耐受的毒性或撤回知情同意。

研究结果

本研究于2014年10月至2017年5月入组患者，但由于入组时间较慢，研究提前终止，共入组103名患者。多西他赛组和培美曲塞组分别有 51 和 52 名患者入组。然而，4 名患者被排除在疗效分析之外，其中 3 名不符合入组标准，1 名患者违反了方案。最终将两组49例和50例患者纳入全分析集（图1).

图1.患者入组流程

两组之间的基线特征平衡且具有可比性。全组年龄中位数为79岁，60.2%的患者为男性，59.2%的患者有吸烟史，46.6%的患者为男性患者的 PS 评分为 0，93.2% 的患者患有腺癌，14.6% 的患者在基线时有脑转移，27. 2% 和 2.9%的患者携带EGFR和ALK基因突变，其中24.3%的携带EGFR突变的患者接受过TKI治疗（图2).

图2.患者基线特征

多西他赛和培美曲塞的治疗周期中位数分别为5和7.5个周期，相对治疗剂量强度分别为82%和94%。贝伐珠单抗治疗周期数分别为5个周期和6个周期，相对剂量强度分别为98%和96.5%。全组患者的中位随访时间为11.2个月。在数据分析期间，77 名患者出现疾病进展。多西他赛组和培美曲塞组的中位 PFS 分别为 6.@。 >1 个月和 4.6 个月（HR=1.03；95% CI：0.66–1.61)，6 个月 PFS 率为50.6%和43.9%，12个月PFS率分别为23.1%和24.9%（图3) .

图3.两组之间的PFS

研究人员评估的 PFS 分别为 7.6 个月和 7.5 个月（HR=1.06；95% CI：0.66–1.@ >68)，两组ORR分别为42.9%和40%，差异无统计学意义（P=0.839) , DCR分别为91.8%和94%，差异也无统计学意义（P=0.715).

在数据分析过程中，共有 39 人死亡。多西他赛组和培美曲塞组的中位OS分别为18.7个月和26.6个月（HR=0.69；95%CI：0.36-< @1.30；P=0.247)，1年OS率为60.5%和69.7%（图6.1@ >.

6.2@>

图4.两组之间的OS

安全性：两组3级及以上不良反应发生率分别为92.2%和76.5@>0%。全组最常见的3级及以上不良反应主要集中在血液系统，为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症、高血压和乏力。其中，多他赛组淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和疲劳较常见，差异有统计学意义。在多西紫杉醇组和培美曲塞组中，66.5@>3% 和18.0% 的患者需要减量。生活质量评分显示培美曲塞组生活质量较低。

研究结论

在新治疗的老年非鳞状患者中，培美曲塞联合贝伐珠单抗显示出更好的可行性、生活质量和良好的疗效。

参考资料

T 等人。肺 Res。 2020 年 6 月；9(3):459-470.

DOI：10./tlcr.2020.03.29.

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