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非酒精性脂肪性肝病的病因较多，高能量饮食、含糖饮料、久坐少动等生活方式，肥胖、2型糖尿病、高脂血症、代谢综合征等单独或共同成为非酒精性脂肪性肝病的易感因素。多重打击学说可以解释部分非酒精性脂肪性肝病的发病机制，第1次打击主要是肥胖、2型糖尿病、高脂血症等伴随的胰岛素抵抗，引起肝细胞内脂质过量沉积。第2次打击是脂质过量沉积的肝细胞发生氧化应激和脂质过氧化，导致线粒体功能障碍、炎症因子的产生，肝星状细胞的激活，从而产生肝细胞的炎症，坏死，内质网应激、肝纤维化也加重疾病的进展。
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