EGFR敏感突变的非小细胞肺癌()患者的首选一线治疗

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等，已成为EGFR突变敏感的非小细胞肺癌患者的首选一线治疗药物。尽管大多数患者最初对 EGFR-TKIs 治疗表现出明确的反应，但在治疗 9-14 个月后，他们将对这些药物产生耐药性。获得性突变是最常见的耐药机制。在接受一线 EGFR-TKI 治疗的患者中，已检测到高达 50% 的耐药性。奥希替尼是一种口服、不可逆的第三代 EGFR-TKI，选择性靶向 EGFR 敏感突变和。在 III 期研究中，将 EGFR-TKI 一线治疗后疾病进展的患者与奥希替尼和培美曲塞/顺铂二线治疗进行比较。与化疗相比，奥希替尼显着提高了客观缓解率（71% vs 31%，P

包括 134 名在使用第一代或第二代 EGFR-TKI 后服用奥希替尼的患者。其中，110例患者进展。 44例因死亡或进入其他研究而被排除。 60例患者继续接受治疗，其中仅接受化疗42例，奥希替尼联合治疗18例。

在接受继续治疗的 60 名患者中，中位年龄为 62.9 岁（范围：53.1-72.0 岁），其中 20 名是男性 (3 3.3%)，40 名女性 (66.7%)。 26 例 (43.3%) 有脑转移。外显子19缺失突变34例（56.7%），突变20例（33.3%），罕见突变6例（10.0%） ) ).

中位随访时间为 18.6 个月（8.7-31.4 个月）。 134例患者的中位无进展生存期（PFS）为11.5个月（4.7-24.5个月），中位OS​​为26. 8 个月（9.9 个月-未达到）。

普通人群的 PFS 和 OS

奥希替尼联合治疗组18例中，尚在治疗11例（61.1%），明显高于化疗组（10/42例，23.） @>8%))。联合组生存率高于单纯化疗组，6个月（61.1% vs. 54.8%），12个月（44.4 % vs. 26.2%）、18个月（22.2% vs. 14.3%）和24个月（16.7% vs. 4.8%）。接受以奥希替尼为基础的联合治疗的患者的中位OS未达到，明显长于单独化疗组（3.9@>8个月，p=0.017)。许多因素分析表明，奥希替尼进展后继续奥希替尼联合治疗是 OS 的预后因素（调整后 HR=0.39（95% CI：0.17–0.89，P=0.025)).两组的ORR分别为11.1%和3.9@>1%(P=0.282).疾病控制率分别为 100% 和 88.1% (P=0.126).

两个治疗组的生存率比较

操作系统相关因素

在单独接受化疗的患者中，最常见的方案包括铂类和培美曲塞的组合。然而，单独的化疗也包括单独的培美曲塞；铂、培美曲塞和贝伐单抗的组合；长春瑞滨；多西紫杉醇；吉西他滨；紫杉醇、纳武单抗和贝伐单抗的组合。接受基于奥希替尼的联合治疗的患者均未接受基于铂的化疗。相比之下，联合化疗方案包括培美曲塞、长春瑞滨、多西他赛或吉西他滨，加或不加贝伐单抗。

两种常用的化疗药物

两组最常见的不良反应为贫血（化疗组为51.2%，奥希替尼联合治疗组为34.8%）。单独化疗组的其他不良反应包括血小板减少症（31.0%）、肝炎（21.4%）、中性粒细胞减少症（16.7%）和肺炎（2.4%）。在奥希替尼联合治疗组中，常见的不良反应包括中性粒细胞减少症（22.2%）、肝炎（22.2%）和血小板减少症（11.1%）。两组不良反应发生率无显着差异。两组均未因不良事件减少剂量或停止治疗。

综上所述，研究表明，在奥希替尼治疗进展后，奥希替尼联合化疗可以提高患者的OS。当然，这还需要随机对照研究进一步证实。

原文出处：

Po-Lan Su、Jeng-Tsai、Szu-Chun Yang 等。在与非细胞肺的。肺。 2021.