奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性脑转移患者显着延长PFS

2017年11月17日，在新加坡举行的ESMO亚洲会议上公布了CNS亚群人口分析。EGFR突变阳性脑转移患者使用奥希替尼一线治疗可显着延长PFS并增加ORR。奥希替尼能够穿透血脑屏障，改善患者生活质量和症状，疗效优于一、二代TKI，确立一线标准治疗地位，有望获批用于一线治疗适应症。对于这项研究，来自比利时的肿瘤学家 J. 博士接受了 的独家采访。

癌症信息：J. 教授，您在今年的 ESMO 亚洲会议上对这项研究做了口头报告。目前，约有40%的EGFR突变肺癌患者会发生脑转移。能否请您介绍一下研究中有关脑转移的一些细节。

J. 博士：中枢神经系统转移是肺癌的一个非常重要的方面。这个问题发生在很大比例的驱动基因（如EGFR基因）阳性的患者身上。肺癌患者脑转移的发生率在确诊时约为20-25%，在病程中上升至40-45%。脑转移对患者的症状和生活质量有重要影响。该研究分析了奥希替尼与第一代 EGFR-TKI 在新加坡脑转移患者中的结果。

肿瘤信息：与一、二代TKI相比，为什么奥希替尼在中国显着延长了PFS？

Dr. J.：在中枢神经系统转移中，奥希替尼对PFS和ORR的改善远高于第一/二代TKI。主要有两个原因：1、奥西替尼不仅作用于原发突变，还作用于继发耐药突变。在病程中，对初期治疗和后期耐药均有效。;2、奥希替尼在中枢神经系统中的浓度远高于一代/二代TKI，显着延长了研究中脑转移患者的整体PFS和PFS。

癌症信息：研究对当前的临床实践有什么影响？哪些患者应首先接受奥希替尼治疗？

J. 博士：该研究是第一个将三代 TKI 与一线治疗中的标准治疗进行比较的研究。目前的问题是患者是否选择先使用第一代TKI，出现耐药后再换用第三代TKI；还是直接在一线使用第三代TKI。从研究中我们知道，奥希替尼有可能成为EGFR突变患者的一线标准治疗。首先，第一/二代TKI应用后，约有50%的患者出现突变阳性。理论上，这部分患者可以后续使用奥希替尼。然而，目前的诊断需要第二次活检来确认，包括组织活检和液体活检。并非所有耐药患者都有机会接受第二次活检。所以，在第一代和第二代TKI耐药后，只有约30%的患者能够真正得到奥希替尼治疗。一线应用奥希替尼可以有效避免这个问题。100%的患者都能受益，大大延长了包括中枢神经系统患者在内的PFS，患者的生活质量和症状得到了极大的改善。

肿瘤信息：对于现有的TKI，如何安排兵力，让患者利益最大化？

J. 博士：目前，我们可以使用的 TKI 包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼。一代TKI和二代TKI的疗效相似，但二代TKI毒性更大，部分患者需要调整剂量甚至停药。我一定会考虑临床诊治过程中的不良反应。但对于奥希替尼来说，副作用比一代TKI小，患者的耐受性很好。如果一线适应症获得注册，奥希替尼将成为EGFR突变阳性患者一线治疗的标准选择。