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系统性硬化症目前的病因不明，研究认为可能和遗传，感染，化学物质等因素具有相关性。第一、遗传因素，研究表明系统性硬化症和HLA-2类基因具有相关性。第二、免疫因素，研究发现包括B细胞等多种免疫细胞和炎性因子可能参与了系统性硬化症的发病。第三、感染因素，反复的慢性感染可能会导致硬皮病。某些病毒感染可能与之有关，如人类人巨细胞病毒、EB病毒等。第四、化学物质因素，长期接触矽尘和某些化学物质，如聚氯乙烯、甲醛、环氧树脂、二氧化硅等都可能诱发系统性硬化症。另外还有一些药物如此紫杉醇、秋水仙碱、可卡因等也会诱发系统性硬化症。系统性硬化症是一种原因不明的结缔组织病，呈慢性病程。因为胶原纤维等细胞外基质的沉积，导致局限或者弥漫性的皮肤增厚，纤维化，也可以影响到内脏器官，导致心、肺、消化道等功能障碍。
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