癌锁的希望之钥吗：帕博利珠单抗在华获批

根据国家药品监督管理局（NMPA）6月19日发布的药品批文公告，4个抗癌药已获批。它们是默克的 ()、恒瑞医药的 ()、安进 () 的 () 和信达生物科技 ( ) 的贝伐单抗 ()。这4款药物都是抗癌领域的重磅创新产品。

那么，这四种药物究竟是谁呢？他们会是解开“癌症锁”的希望之钥吗？

01

默克：派姆单抗

6月19日，国家药监局官网公告，默克公司帕博利珠单抗新适应症获批[1]，用于治疗PD-L1阳性（综合阳性评分CPS≥10），前-line 全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC)。

自于2018年7月25日首次在中国获批上市以来，历经近两年时间，在中国已获批5个适应症，涵盖皮肤、肺和消化。主要领域是：

派姆单抗于 2014 年 9 月 4 日首次被 FDA 批准用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。

成名之战是治愈美国前总统卡特转移到大脑的肿瘤：2015年，91岁的美国前总统卡特宣布，他被诊断出患有黑色素瘤，并患有脑转移。他的治疗选择包括手术、放疗和瘫痪。玻利珠单抗。仅仅四个月后，卡特的脑部 MRI 没有显示原发病变的迹象，也没有发现任何新的病变。

经过近6年的临床研究，该药已获得美国食品药品监督管理局（FDA）共批准24种适应症，包括14种癌症类型和2种“非限制性癌症类型”，被誉为最广谱的抗癌药物。 ——抗癌“神药”。

TIPS：什么是PD-1抑制剂

PD-1抑制剂一直是免疫治疗的热点，也是制药巨头竞争的前沿。

PD-1主要在活化的T细胞和B细胞中表达，其功能是抑制细胞活化。这是免疫系统正常的稳态机制，因为过度激活T/B细胞会导致自身免疫性疾病，所以PD-1是我们人体的护身符。

然而，肿瘤微环境会诱导浸润性T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1配体PD-L1和PD-L2，导致PD-1通路在肿瘤微环境。细胞功能受到抑制，无法杀死肿瘤细胞。

PD-1抑制剂可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。

02

恒瑞医药：卡瑞珠单抗

恒瑞卡瑞珠单抗也是PD-1抑制剂，两项新适应症的申请获得国家药监局正式批准。批准的适应症是：

1.卡瑞珠单抗联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不能手术的局部晚期或转移性非鳞状非鳞状细胞癌的一线治疗-小细胞肺癌（）。

2. 用于治疗局部晚期或转移性食管鳞癌患者，这些患者已接受一线化疗且病情已进展或无法耐受。

卡瑞珠单抗作为晚期食管鳞癌单药二线治疗的 III 期研究结果表明，对于既往一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者，可选择比较研究人员接受了卡瑞珠单抗单药治疗，化疗可以显着延长患者的生存期。卡瑞珠单抗已获批用于 2 个主要新适应症（食管鳞状细胞癌和），无需担心血管瘤副作用。

此后，卡瑞珠单抗拥有霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、食管鳞癌4大适应症，成为国内适应症种类最多的PD-1抑制剂。

03

安进：

是安进公司开发的一种新型抑制剂，对可溶性、跨膜形式的人具有高亲和力和特异性。在全球范围内， 已被批准用于治疗骨巨细胞瘤、恶性肿瘤引起的高钙血症，以及预防多发性骨髓瘤患者的骨相关事件。

在中国，地舒利单抗是首批临床急需的海外新药之一，于2019年在中国获批，用于成人和骨发育，骨巨细胞瘤不可切除或手术切除可能导致严重功能障碍. 治疗成年青少年患者是国内首个获批治疗骨巨细胞瘤的药物。

目前，安进也在探索在其他适应症治疗中的作用。此次获批用于治疗骨折风险高的绝经后妇女骨质疏松症。每 6 个月皮下注射一次。它是中国第一个也是唯一一个用于治疗骨质疏松症的抗单抗。药品。

它可以帮助绝经后女性显着降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险，为中国患者的骨骼健康管理和生活质量改善带来创新机遇。

研究表明， 可在 10 年内增加绝经后骨质疏松患者的骨密度：在一项涉及 7808 名绝经后骨质疏松患者的关键 III 期临床试验中， 展示了出色的长期药物疗效和安全性。

在3年的试验期和长达7年的随访期内，受试者继续使用，腰椎和全髋骨密度平均增加21.7 % 和 9.与基线相比。@>2%，有效降低椎体、非椎体和髋部骨折风险。

04

信达生物：贝伐单抗

6月19日，信达生物“贝伐单抗生物类似药”获国家药监局正式批准上市，成为第二个国产贝伐单抗生物类似药。

() 是一种人源化的抗 VEGF 单克隆抗体。它是罗氏全球首个可广泛应用于多种肿瘤的抗血管生成药物。它通过阻断 VEGF 来抑制肿瘤。血管新生切断肿瘤区域的血液供应，抑制肿瘤的生长和转移，产生抗肿瘤作用。

该药于2004年首次获得FDA批准，2005年在欧洲获批，2010年在中国上市，用于治疗转移性结直肠癌。2015年获NMPA批准用于治疗非小细胞肺癌。截至今天，它已被批准用于多种实体瘤适应症，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌。

作为罗氏单抗三大巨头之一，该药连续多年霸占销量榜首。根据罗氏财报，2019年阿瓦斯汀全球销售额约为70.7亿瑞士法郎，同比增长3.3%。公开数据显示，2017年贝伐单抗国内销售额约为15亿元。

贝伐单抗在中国的专利保护于2018年到期，齐鲁的贝伐单抗注射液（商品名：Amko）于2019年12月6日获批上市，主要用于晚期和转移性药物。或治疗复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者。信达将成为此次获批后的第二家“国产安凡廷”。

目前，除信达生物外，国内还有另外两家公司将在2020年陆续申报上市，分别是江苏恒瑞和绿叶药业；此外，还有12家公司正在进行III期临床试验。该品种的国内竞争格局已经确定。市场竞争注定是激烈的。

05

最大的吸引力

这四种药物中最明星的是默克的派姆单抗和恒瑞医药的卡瑞珠单抗。这两种药物都是PD-1抑制剂，必将在中国市场展开激烈竞争。此次，两款药物均获批用于“食管鳞癌”的适应症。为什么这个领域的两家公司是不可避免的？

食管癌可以说是中国特有的癌症种类。全球每年 57 万新病例中，超过 50% 来自中国。根据国家癌症中心2019年公布的数据，食管癌的发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中分别位列第6和第4位，是临床肿瘤防控的重点。

东西方食管癌患者的组织病理学分类和治疗结果存在显着差异。西欧和美国的食管癌种类多为腺癌。我国90%以上的食管癌患者为食管鳞状细胞癌（ESCC），很多患者在确诊时已处于晚期转移阶段，5年生存率不到20 %。

晚期食管鳞癌患者一般不能通过手术治愈，只能通过药物治疗。几十年来，晚期食管鳞癌患者的一线药物只能选择化疗，缓解率可达40%-60%。但一线治疗无效或缓解后病情进展，二线化疗效果十分有限。目前没有其他好的二线药物，患者的生存期只有5到10个月。因此，该领域的研究人员一直在寻找可以延长患者生存期的二线药物。

晚期食管癌患者的治疗选择非常有限，毫无疑问，两种PD-1抑制剂已经获批，满足了临床的迫切需求。同时，PD-1抑制剂能够有效提高患者的生存获益，为晚期食管癌患者点燃了未来的希望。

癌症作为当今人类的头号杀手，自发现以来已有数千年的历史。

人类也从对癌症的无知和恐惧，走向了今天不断的挑战和突破。也许有一天人类会战胜癌症。

参考：

[1]2020年6月19日发布药品批文待收信息[EB/OL]。[2020-06-20]。

[2] 默克公司的PD-1抑制剂在中国获批。[EB/OL]。[2020-06-20]。

[3] 默克PD-1抑制剂联合化疗在中国获批。[EB/OL]。[2020-06-20]。

[4] 默克PD-1抑制剂在中国获批新适应症。[EB/OL]。[2020-06-20]。

[5] 默克公司的PD-1抑制剂在中国获批用于联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（）。[EB/OL]。[2020-06-20]。