奥昔替尼在体外小鼠脑中表现出高脑结合和高分布

时间：2022.01.04作者： 浏览次数：337

奥昔替尼在体外小鼠脑中表现出高脑结合和高分布，并且在体外小鼠脑中高度结合。脑匀浆中未结合的奥昔替尼和奥昔替尼的稀释校正部分分别为0.0009和0.0012(两者的标准误差均为0.0002)，两组数据间无统计学差异(P=0.3059)。未结合吉非替尼的比率为0.0052(SE=0.0002)。

虽然蛋白质结合和外排活性是影响血脑屏障通透性的重要参数，但它们可能无法预测全脑分布。对大鼠进行的QWBA研究表明，与奥昔替尼相关的物质可以穿透大脑，因此我们想知道这种放射性是否可以归因于奥昔替尼和/或其代谢物。因此，我们直接测量了口服剂量为5毫克/千克和25毫克/千克的奥昔替尼在小鼠体内的脑分布。

在体外，奥昔替尼在小鼠脑中表现出高脑结合和高分布，其在脑中的高分布与肿瘤相似，导致AUC组织的血浆比：为1.7~2.8。此外，oxitinib在小鼠脑中的分布高于吉非替尼、罗西汀尼或阿法替尼。西替尼的脑：血浆Cmax比值为3.41。相比之下，吉非替尼、罗替尼和阿法替尼的脑浓度分别仅为0.21、0.08和0.36，均低于定量下限。西替尼和吉非替尼的未结合脑-血浆分裂比(Kpuu，brain)分别为0.39和0.02，但罗吉替尼和阿法替尼无法确定。

有趣的是，基于0-t时间曲线(AUC0-t)的下曲线(AUC)，我们观察到在5mg/kg和25mg/kg的浓度下，奥昔替尼的代谢产物AZ5104和AZ7550分别为21%~44%和24%~34%。肿瘤中AZ5104的暴露水平略低于血浆中观察到的水平。肿瘤：的血浆比例在0.26到0.86之间。

Hitinib在体外小鼠脑中表现出高脑结合和高分布。但与母体相比，脑组织中noAZ5104的浓度高于检测限(0.08mol/L)。同样，AZ7550在肿瘤中的暴露水平与在血浆中观察到的相同。肿瘤：的血浆比例在0.63到2.0之间。AZ7550的脑分布最小，25mg/kg剂量时，脑：的血浆比例为0.1。5毫克/千克时，在脑中的分布低于下限(0.02毫克/升)。一盒奥替尼多少钱？有替尼的仿制药吗？怎么买？