何时需要增加或减少卡波替尼的初始剂量？

外界因素对卡波替尼药代动力学的影响可能会影响卡波替尼临床药代动力学的体内外评价。外部因素包括卡波替尼的代谢、食物摄入的影响和胃ph调节。临床药理学研究观察cyp活性调节剂、食物摄入和胃酸调节对卡波替尼的影响。卡波替尼被用作体外试验的底物或临床相关药物转运蛋白抑制剂。什么情况下需要增加或减少卡替尼的初始剂量？

在体外实验中，卡波替尼被用作细胞色素，p450亚色谱赞替尼(xl184)被证明是cyp3a4代谢的底物，是卡波替尼(XL 184n-氧化物；Exel-5162)中和抗体，其在人肝脏nadsomal催化的微温育中被cyp3a4抑制80%。相反，针对cyp1a2、cyp2a6、cyp2b6、cyp2c8、cyp2c19、cyp2d6和cyp2e1的中和抗体对卡替尼代谢物的形成没有影响。

cyp2c9的中和抗体对卡替尼代谢物的形成几乎没有影响(即减少20%)。在两项单独的药代动力学研究中，研究了cyp3a4抑制剂酮康唑和cyp3a4诱导剂利福平对卡培替尼在血浆中临床药理学的影响。一项交叉单序列研究比较了单剂量140 mg或酮康唑(第7天，每天400 mg，共27天)后28小时内卡替尼的血浆药代动力学变化。

酮康唑联合用药后，cmax、auc0-t和auc0-inf的平均gls分别下降3%、增加34%和38%。Gls的平均值为：cmax、97.37%(90% ci 83.07-114.11)、134.30% (90% ci 122.45-147.30)和138.05 (90% CI 124.51-105)本研究结果表明，cyp3a4的底物卡波替尼易与强效cyp3a4抑制剂酮康唑相互作用。因此，应避免同时使用强效cyp3a4抑制剂，因为它们可能会增加卡波替尼的全身暴露(auc值)。

什么情况下需要增加或减少卡替尼的初始剂量？建议长期接受强效cyp3a4抑制剂治疗的患者应减少卡替尼的初始剂量。在一项交叉单序列研究中，研究了cyp3a4诱导剂利福平的作用，并比较了单剂量卡波替尼140 mg fbe或同时治疗利福平后28小时血浆药代动力学的变化。与单独使用卡波替尼相比，cmax、auc0-t和auc0-inf的平均gls值分别增加了8%、减少了76%和77%。

Cmax、auc0-t和auc0-inf的平均gls比率(作为参考百分比)为： cmax为107.84% (90% ci为94.38-123.23)，auc0-t为24.25%(90% ci为22.11-26.59)。基于卡替尼对强效cyp3a4诱导剂利福平(auc)的暴露明显减少，应避免长期同时使用强效cyp3a4诱导剂，因为这可能会降低卡替尼的全身暴露(auc值)。什么情况下需要增加或减少卡替尼的初始剂量？建议长期接受强效cyp3a4诱导剂治疗的患者应增加卡替尼的初始剂量。买Bottini多少钱？具体购买方式可以详细咨询海外医疗机构康安路。