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无痛性淋巴结进行性肿大是非霍奇金淋巴瘤最常见的症状，经常发生于颈部、腋下或腹股沟等浅表部位，淋巴结增大时可伴有肿胀或疼痛，累及皮肤可以发生红肿，甚至破溃。肿大的淋巴结，压迫明显时可以导致远端淋巴以及静脉回流障碍，从而出现远端的肢体水肿。肝脾肿大也是非霍奇金淋巴瘤常见的症状，由于脾脏是淋巴器官，比较容易发生淋巴瘤的侵犯，严重时可以出现脾功能亢进的症状，表现为全血细胞的下降。全身症状主要表现为发热、盗汗、体重下降等。
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