奈达尼在非小细胞肺癌和肺纤维化患者中的药代动力学

印楝素在非小细胞肺癌和ipf人群中的药代动力学如何？二甲双胍在非小细胞肺癌(nsclc)和特发性肺纤维化(ipf)患者非靶人群中的药代动力学模型。方法：1191例非小细胞肺癌患者(849例)或ipf患者(342例)口服邻避剂(每日1-2次，剂量范围50250mg).结合临床资料，研究了内外因素对印楝素及其主要代谢产物bibf1202暴露的影响。用非线性混合效应模型分析了Nidanib (n=5611)和bibf1202(n=5376)的血药浓度。典型患者吸收率为0.0827h-1，总表观清除率为897l/h，稳态表观分布体积为465l，滞后时间为25min。

年龄、体重、吸烟和亚洲人种是有统计学意义的协变量，它们会影响奈达尼的暴露。然而，在极值(连续协变量基线值的第5百分位和第95百分位)时，没有单个协变量导致典型患者的变化超过33%。Bibf1202的药代动力学和协变量效应与奈达尼相似。轻度或中度肾功能损害和轻度肝功能损害(分类为转氨酶或胆红素升高高于正常上限)或基础疾病对奈达尼的药代动力学变量无显著影响。结论：该模型充分描述了nidab在非小细胞肺癌和ipf人群中的药代动力学特征，可用于模拟协同效应和暴露反应分析。

尼得那非尔代谢迅速，主要是通过酯裂解形成游离酸部分(bibf1202)，再由肝、肠中的5’-二磷酸葡萄糖醛酸酶(ugt)1a1(ugt1a1)酶添加形成bibf1202葡萄糖醛酸苷，随粪便排出(约占剂量的94%)。不到1%的微量元素通过尿液排出体外。基于细胞色素P450途径的药物相互作用是不可预测的。

硝苯地平是P-糖蛋白(p-gp)的底物，有效的P-GP调节剂的组合与暴露量的小到中等变化有关(例如，400mg酮康唑[有效抑制剂]的组合使N-整合素受体暴露量增加60%，而600mg利福平[有效诱导剂]的组合使N-整合素受体暴露量减少50%[13]尽管主要代谢物bibf1202对某些靶受体显示出药理活性。

印楝素在非小细胞肺癌和ipf人群中的药代动力学如何？但体内细胞活性显示其疗效明显低于奈达尼(基于血管内皮生长因子或碱性成纤维细胞生长因子对人脐带血管内皮细胞的刺激分别是pdgfr和pdgfr的265倍和607倍)。Bibf1202在小鼠异种移植模型中没有作用，这表明Bibf1202本身的血浆水平不太可能有助于奈达尼在体内的临床效果。Bibf1202葡萄糖醛酸苷对靶受体没有体外活性，是一种非反应性葡萄糖醛酸苷。一盒奈达尼多少钱？奈达尼需要吃多久？