EGFRTKI耐药患者的几个临床试验结果

2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2019年5月31日至6月4日在美国芝加哥召开，近日ASCO总结发布。我选了几项针对奥希替尼耐药患者的临床试验结果，一目了然。

Abs#9010 和 U3-1402：-, 中的 HER3- 药物。

截至2018年11月11日，I期临床试验共入组15例患者，其中男6例，女9例，中位年龄63岁，EGFR 10例，EGFR 5例，均已接受EGFR TKI治疗前，6例曾接受过化疗，14例也曾用过奥希替尼。

患者接受了日本第一三共生产的三种剂量水平（3.2、4.8、6.4 mg/kg）的HER3抗体偶联药物U3-1402。11例患者肿瘤组织中位HER3表达水平为188（范围150-290）），13例可评估，12例肿瘤缩小，2例部分缓解。

最常见的不良反应是恶心（60%）、呕吐（40%）、食欲不振（27%）和脱发（20%）。3级恶心1例，3级缺氧1例，4级血小板减少2例（均6.4mg/kg剂量）。

Abs# 9057 (Osi) plus (Neci) in EGFR-:An。

I期临床试验分为四个亚组。A组：第一代或第二代EGFR-TKI耐药且阴性；B 组：第 3 代 EGFR-TKI 耐药且阴性；C组：第三代EGFR-TKI耐药药物，阳性；D组：EGFR外显子20插入突变化疗耐药。

患者接受两种剂量水平的礼来公司的（/，EGFR单克隆抗体，2015年上市）（或第1天和第8天各一次，每21天一个周期）联合奥希替尼80 mg每天一次治疗。27% 的 3 级不良反应主要是皮疹 (13%)。在 剂量组中，一名患者出现剂量限制性毒性和 3 级窦性心动过缓。

有 55 名患者可供评估。其中30例EGFR-TKI耐药30例患者部分缓解4例，均为阳性（共突变2例）。

Abs#9083 with-at: 和。

一项回顾性研究纳入了 35 名对奥希替尼耐药的患者，其中 29 名有脑转移，34 名还使用了第一或第二代 EGFR-TKI，16 名接受了化疗或免疫治疗。

总共使用了47个奥希替尼联合化疗方案，其中培美曲塞/卡铂±贝伐珠单抗17个，培美曲塞/顺铂1个，紫杉醇/卡铂2个，培美曲塞±贝伐珠单抗7个，紫杉醇7例，吉贝替尼3个，长春瑞滨2例；32例奥希替尼剂量为80mg QD，2例QD，1例80mg QOD。

它被很好地耐受。化疗延迟5例，奥希替尼减量2例，停药3例。

中位治疗时间5.3个月，其中奥希替尼+含铂化疗方案6.1个月，奥希替尼+化疗单药方案3.2个月。29例脑转移患者中，6例进展，其中2例放疗后进展。

: A II plus for (pts) with EGFR-, MET-(MET+), or non-cell (),.