布加替尼治疗的患者无进展生存期明显接受克唑治疗

在之前未接受过 ALK 抑制剂的 ALK 阳性患者中，接受布加替尼的患者的无进展生存期明显长于接受克唑替尼的患者。相关内容发表于英国权威医学杂志！

() 治疗 ALK+ 非小细胞肺癌 ()，已进展或对克唑替尼不耐受。它是新一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。点击此处查看相关产品说明

ALTA-1L实验结果

在ALTA-1L中，与克唑替尼相比，布加替尼对全身和颅内疾病的疗效更高。在第一次中期分析中，评估了布加替尼的无进展生存期。克唑替尼组中位随访时间为11.0个月，克唑替尼组中位随访时间9.3个月。与克唑替尼相比，与克唑替尼相当的疾病进展或死亡风险比率下降了51%（风险比，0.49；P组12个月无进展生存率（中位数未达到）为 67%，克唑替尼组为 43%（中位数为 9.8 个月，与其他随机试验的结果一致）。

因此 CNS 进展事件可能比其他事件具有更早的发生率；所以，

随机、3 期试验数据显示，先前未接受过 ALK 抑制剂的晚期患者的治疗选择包括克唑替尼和克唑替尼。尽管随访期较短，但与克唑替尼相比，之前未接受过 ALK 抑制剂治疗的患者的初步结果与与克唑替尼进行比较的 3 期 (ALEX) 试验相似。在这两项试验中，克唑替尼组的无进展生存率和总体缓解率相似。

亚历克斯测试结果

ALEX 试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期。研究者估计的无进展生存期中位随访时间为 17.6 至 18.6 个月，与该组 12 个月无事件生存率相同（68 %CI，61.0 到 75.9） 相关，48.7%（克唑替尼组的 95）%CI，40.4 到 56.9）（风险比，0.47；95% CI，0.34 到 0.65；P

克唑替尼和克唑替尼的安全性与既往研究结果一致。肌酸激酶水平升高与肌痛或肌肉骨骼疼痛的频率或严重程度无关，并且没有胰腺炎的临床病例。由于任何不良事件导致的剂量减少率在该组中为 29%，在克唑替尼组中为 21%。这部分反映了与克唑替尼相比更严格的时间表和与克唑替尼相比的剂量调整遵循标准符号（表S3）和补充附录中的测试方案）。在使用但不使用克唑替尼的情况下观察到早发性肺部事件（间质性肺病和肺炎）。尽管药物暴露相似，但在先前未接受过 ALK 抑制剂的患者中使用这些事件的发生率 (3%) 似乎低于对克唑替尼难治的患者 (在 ALTA 中为 6%)。与多变量分析一致，表明克唑替尼较长的洗脱期（≥7 天）降低了这些事件的风险。从克唑替尼到布加替尼 (3%) 的患者需要最少 10 天的洗脱期。早发性肺部事件的发生率似乎低于 ALTA 中观察到的发生率。

间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂

3% 到 5% 的非小细胞肺癌患者会发生致癌间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因的重排。1-3 之前的 3 期试验表明，接受第一代 ALK 抑制剂克唑替尼治疗的患者的无进展生存期明显长于接受铂类双药化疗的患者（中位无进展生存期，10.9 个月到 7.0 个月）。接受克唑替尼治疗的患者中枢神经系统 (CNS) 疾病的进展很常见，可能是因为其脑渗透性差。5-7 接受克唑替尼和其他 ALK 抑制剂治疗的 CNS 患者以外的进展可以通过 ALK 突变，在接受克唑替尼治疗的患者中有 20% 和接受下一代抑制剂的患者中有 56% 可检测到。

() 是下一代 ALK 抑制剂，可以靶向广泛的 ALK 突变和 ROS1 重排。它也是唯一在表皮生长因子受体 (EGFR) 编码基因发生突变的细胞系中具有活性的 ALK 抑制剂。布尼替尼的 7 天加强剂量用于消除罕见的早发性肺部事件的风险。在 (ALTA) 肺癌试验 ALK 中，222 名对克唑替尼难治的患者参与了推荐的 180 mg 每日一次给药方案（7 天导入期为 90 mg，110 天）。) 与高全身和中枢神经系统反应率相关，中位无进展生存期为 16.7 个月。在 1-2 期试验中接受克唑替尼治疗的患者中，相同的治疗方案与相似的无进展生存期相关（16. 3个月）。这些患者的中位无进展生存率高于其他下一代 ALK 抑制剂（包括、和）

总之，在之前未接受过 ALK 抑制剂的 ALK 阳性患者中，接受布加替尼的患者的无进展生存期明显长于接受克唑替尼的患者。