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随着新药的开发,多发性骨髓瘤(MM)的治疗模式也在不断演变。对于新诊断的MM患者,一线治疗的前景正在演变。目前,来那度胺是在硼替佐米和激素的基础上增加的一个新角色。未来,单克隆抗体将从三种药物的组合中引入。通过单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和激素的联合应用,不仅提高了应答率,更重要的是提高了深度缓解率。
在适用于自体干细胞移植患者的GRIFFIN研究中,采用四个疗程的D-VRd(CD38单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松)诱导治疗。自体干细胞移植一线巩固后,继续进行两个疗程的D-VRd,随后进行D-R联合维持治疗。结果令人鼓舞。巩固治疗后,63%的患者获得CR或以上缓解,维持治疗后,94%的患者获得CR或以上缓解。巩固治疗后,50%的患者MRD阴性。ALCYONE和MAIA是针对不适合自体干细胞移植的新诊断患者的两项临床试验。CD38单克隆抗体分别加入VMP方案和Rd方案,两项研究的主要终点均为PFS。
与VMP组相比,总有效率(ORR)(9127% vs 7%%,p0.0001)VGPR率(73% vs 50%,p 0.0001)CR率(45% vs 25%,p 0.0001)和MRD阴性率(0.0001) D-Rd联合CD38单抗可显著提高75岁或75岁患者ORR和MRD的阴性率。中位随访28个月后,无论年龄组,D-Rd(CD38单抗联合来那度胺和地塞米松)均可显著降低疾病进展和死亡风险(降低44%)。
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