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相信很多人已经对明星抗癌药LipZhuo/Olapari有所了解。作为全球首个获批上市的PARP抑制剂,可获得卵巢癌、乳腺癌等多种适应症。此外,它对胰腺癌和前列腺癌也有很好的疗效。但是奥拉帕利的大部分适应症都离不开BRCA基因突变,那么问题来了,奥拉帕利对没有BRCA突变的患者有什么疗效呢?
奥拉帕利对没有BRCA突变的患者有什么疗效?PARP抑制剂的基本原理是“合成死亡”。PARP主要负责修复单股损伤,而BRCA主要负责修复双链。两个监护人至少需要一个才能正常细胞生长。如果两者同时缺失,细胞就不会生长,甚至死亡。TOPARP-一项二期临床试验数据显示,这类患者可能获益不明显,因此患者在打算使用奥拉帕利之前,有必要检查其BRCA基因突变状况。
那么,只有BRCA基因突变的患者才能使奥拉帕利受益吗?事实上,当与BRCA基因具有相同修复功能的其他基因发生突变时,患者也可以从奥拉帕利中获益。例如奥拉帕利治疗前列腺癌的临床研究表明,除BRCA外,ATM、PALB2、CDK12等基因的突变均可有利于奥拉帕利的治疗,且这些基因均与BRCA位于修复DNA错误所涉及的同一路径。
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