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相信很多人已经对明星抗癌药LipZhuo/Olapari有所了解。作为全球首个获批上市的PARP抑制剂，可获得卵巢癌、乳腺癌等多种适应症。此外，它对胰腺癌和前列腺癌也有很好的疗效。但是奥拉帕利的大部分适应症都离不开BRCA基因突变，那么问题来了，奥拉帕利对没有BRCA突变的患者有什么疗效呢？
奥拉帕利对没有BRCA突变的患者有什么疗效？PARP抑制剂的基本原理是“合成死亡”。PARP主要负责修复单股损伤，而BRCA主要负责修复双链。两个监护人至少需要一个才能正常细胞生长。如果两者同时缺失，细胞就不会生长，甚至死亡。TOPARP-一项二期临床试验数据显示，这类患者可能获益不明显，因此患者在打算使用奥拉帕利之前，有必要检查其BRCA基因突变状况。
那么，只有BRCA基因突变的患者才能使奥拉帕利受益吗？事实上，当与BRCA基因具有相同修复功能的其他基因发生突变时，患者也可以从奥拉帕利中获益。例如奥拉帕利治疗前列腺癌的临床研究表明，除BRCA外，ATM、PALB2、CDK12等基因的突变均可有利于奥拉帕利的治疗，且这些基因均与BRCA位于修复DNA错误所涉及的同一路径。
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