在临床相关亚组中奥昔替尼的疗效基本相同

在临床相关亚组中，奥克替尼的疗效是否基本相同？赫替尼已被证明是表皮生长因子受体t790突变阳性转移性非小细胞肺癌患者的良好治疗方法，并在疾病进展前后进行了两次基于表皮生长因子受体阻滞剂的单臂试验。FDA在富士康试验中对早期临床活动证据的检查是在提供治疗和可接受的安全性方面的实质性改进，领导机构批准了oxitinib的突破性指定，以帮助加快该药物的临床开发和检查。阿斯利康于2021年6月5日提交了NDA，NDA，FDA在收到NDA的申请后约5个月获得批准[在收到原始实验新药(IND)申请后约2.5年]。

同时，FDA批准了一种针对cobas的新药？EGFR突变试验v2的PMA补充扩大了EGFRT790M突变检测方法在非小细胞肺癌肿瘤组织中的预期应用和适应症。考虑到疾病进展后获得肿瘤组织的困难以及肿瘤异质性的潜在影响，结果的解释具有挑战性。血浆基因分型被认为是检测晚期非小细胞肺癌患者EGFR突变(包括T790M)的一种非侵入性替代方法。FDA最近批准了cobasEGFR突变试验v2，检测血浆样本中EGFR19外显子缺失和L858R突变，从而选择转移性非小细胞肺癌患者进行厄洛替尼治疗。血浆基因分型是一种可行的癌症治疗个性化策略，作为分析该方法有效性和临床效用积累的证据，有望扩大其应用范围。

FDA的探索性分析显示，在临床相关亚组中，奥昔替尼的疗效基本相同。先兆期和AURA2延长的患者中亚洲患者占大多数，但ORR升高的原因尚不清楚。尽管代谢物AZ5104AUCss在亚洲和非亚洲非白种人中可能比白种人略低(约10%-23%)，但西替尼在亚洲和非亚洲患者之间的药代动力学差异似乎没有临床意义。可能还有其他内部(如遗传)或外部(如饮食和环境)因素影响对治疗的反应，需要更多的研究来更好地描述亚人群反应的预测因素。在AURA和AURA2试验中，分别有24%和15%的患者接受了脑转移治疗和未接受治疗。由于在两个实验中将基线脑转移评估为NTLs，因此没有测量转移脑损伤的直径。因此，不能计算中枢神经系统疾病的ORR或DOR。中枢神经系统首次进展的患者比例为12%(9/74有疾病进展记录的患者)。考虑到接受一线化疗的egfr阳性转移性NSCLC患者中约有一半会有中枢神经系统复发，且先兆期和AURA2试验中枢神经系统原发复发率较低，这可能预示了一种衡量中枢神经系统抗肿瘤活性的方法。为了更准确地估计药物在中枢神经系统的治疗效果，有必要进一步研究奥昔替尼的中枢神经系统抗肿瘤活性数据。

在所有fda批准的表皮生长因子受体阻滞剂治疗的患者中均观察到肺炎/ILD，在接受奥昔替尼治疗的患者中有4例(0.5%)死亡。FDA的审查显示，肺炎/产时肺炎可能很难诊断，大多数发生在重叠肺部感染和实质疾病进展的情况下。考虑到肺炎/ILD可发生在治疗的早期和晚期，有必要在整个治疗过程中及时识别和治疗这些体征和症状。如果确诊，应永久停用奥昔替尼。

在临床相关亚组中，奥克替尼的疗效是否基本相同？根据观察到的LVEF功能障碍和心肌病的发生率，接受奥昔替尼治疗的患者应在基线时和每三个月通过多门控采集或超声心动图进行评估，如果LVEF下降10%至50%，则继续治疗。对于持续性或有症状的充血性心力衰竭，建议永久停药。

西替尼的加速批准得到了高剂量和长期ORR的支持，这被认为是一个可能预测临床益处的终点。正在进行的奥昔替尼和标准治疗的随机试验将证实其在转移性非小细胞肺癌患者中的临床益处，这些患者的疾病已进展为EGFRTKI，并且肿瘤具有EGFRT790M突变。一盒奥替尼多少钱？为什么仿制药这么便宜？