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研究表明,阿法替尼在未选择的复发性GBM参与者中的单药治疗活性有限。阿法替尼联合替莫唑胺能提高疗效吗?
一项研究表明,在替莫唑胺中加入阿法替尼并不能提高PFS-6率或中位PFS。替莫唑胺(加放疗)是新诊断的GBM的标准治疗方法。因为有证据表明一些复发性GBM患者对长期剂量的替莫唑胺有反应,我们选择替莫唑胺进行联合给药。我们假设延长替莫唑胺的暴露时间可以通过耗尽MGMT再敏化肿瘤来源的肿瘤细胞来实现。因此,根据先前的研究,在RTOG 0525的数据出现之前,选择每天75 mg/m2的剂量方案,持续21/28天。
法蒂尼和替莫唑胺都显示出与先前报道相同的安全性。与阿法替尼相关的不良事件发生率较高,包括腹泻和皮疹/痤疮,而疲劳、头痛和呕吐。在联合治疗组中发现了高不良事件发生率,但是在该组中没有与任何药物的安全性相矛盾的不良事件。阿尔法和替莫唑胺的药代动力学参数没有共同给药,这表明有一个应用的治疗方案,没有药物相互作用。
尽管该试验的参与者人数很少,但观察到的抗肿瘤活性与根据连续每日给药方案在GBM中给药的可逆EGFR TKI观察到的抗肿瘤活性相当。厄洛替尼单独或联合化疗治疗成人复发性恶性胶质瘤的PR率为6%-25%,但对PFS或OS的影响不大。
Fatinib在未选择的复发性GBM患者中具有有限的单药活性。此外,替莫唑胺中加入阿法替尼不会增加PFS-6的发生率。选定的患者群体(例如,表皮生长因子受体免疫反应性高、EGFR扩增或PTEN缺失的患者)可能对阿法替尼有更好的反应和更持久的PFS。然而,这些结果需要前瞻性的验证。阿非替尼和替莫唑胺之间没有PK相互作用。阿法替尼的安全性符合预期,通过减少剂量/中断剂量可以有效控制不良事件。
知道了阿法替尼和替莫唑胺联用可以提高疗效,我们再来看看阿法替尼在香港的价格。阿法替尼的原生产商是德国的Burlinginger,在研发期间花费了大量的资金,所以阿法替尼上市后价格相对较贵。对于普通患者来说,根本负担不起。为了让更多的患者买得起这种药,孟加拉国上市了疗效相同、价格更低的仿制药阿法替尼。扫描微信下方的二维码了解更多信息:
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